Що таке факоматозы?

Факоматозы, або нейрокожные синдроми – це ціла група захворювань, що характеризуються одночасним ураженням шкіри, нервової системи та внутрішніх органів, які виникають із-за схожих ембріональних порушень. Тобто витоки факоматозов генетичні. Сама по собі назва нічого не говорить обивателю. Може здатися, що це якісь дивні й зовсім не зустрічаються хвороби. Але ось, наприклад, про альбінізмі, мабуть, чули всі. А це і є самий справжній факоматоз. Всього в групу відомих нейрокожных синдромів включено більше 30 захворювань. Кожне з них має свої клінічні особливості. З цієї статті Ви зможете дізнатися детальніше про найбільш часто зустрічаються факоматозах.

Чому розвиваються факоматозы?

В основі більшості факоматозов лежить генетично обумовлений дефект ембріонального розвитку (мутація в одному з генів людини). Для кожного різновиду нейрокожных синдромів мутація локалізується в певному гені.

Нервова система і шкіра формуються з одного і того ж шару зародкових клітин. Деякі внутрішні органи частково формуються з цього ж шару. Тому єдиний генетичний дефект проявляється одночасним поразкою, здавалося б, абсолютно різних структур. Однак час виникнення таких поразок різне: зміни шкіри, наприклад, можуть бути видні вже при народженні, тоді як симптоми ураження нервової системи можуть з’явитися тільки в підлітковому або навіть дорослому віці. Загальними для всіх факоматозов є пухлинні розростання у вигляді фібром, ангіом, телеангіоектазій, а також порушення пігментації шкіри. У той же час для кожного різновиду характерні свої специфічні симптоми.

Які захворювання відносять до факоматозам?

До найбільш часто зустрічається факоматозам відносять такі захворювання, як:

  • нейрофіброматоз I типу (хвороба Реклінгхаузена);
  • нейрофіброматоз II типу (двостороння слухова невринома);
  • туберозний склероз (хвороба Бурневилля-Прінгл);
  • синдром Стерджа-Вебера (энцефалотригеминальный ангіоматоз);
  • синдром Кліппеля-Треноне-Вебера (гіпертрофічна гемангиэктазия);
  • атаксія-телеангіектазії (синдром Луї-Бар);
  • хвороба Гиппеля-Ліндау (ретиноцеребровисцеральный ангіоматоз);
  • хвороба Ослера-Рандю-Вебера (спадкова геморагічна телеангіектазії);
  • гипомеланоз Ітз;
  • нетримання пігменту (синдром Блоха-Сульцбергера);
  • альбінізм.

Клінічні ознаки факоматозов

Нейрофіброматоз I типу (хвороба Реклінгхаузена)

У хворих з нейрофіброматозом 1 типу на тілі з’являється велика кількість нейрофибром.

Це досить часто зустрічається захворювання: за різними даними, його частота становить від 1 випадку на 2500 населення до 1 на 7800.

Генетичний дефект розташовується на 17-й хромосомі. Хвороба проявляє себе вже в перші кілька років життя. Для нейрофіброматозу I типу характерні клінічні симптоми з боку різних органів і систем.

Порушення пігментації шкіри і очей:

  • у вигляді плям кольору кави з молоком. Число і розмір плям варіюються залежно від віку: до підліткового періоду для такого діагнозу їх повинно бути не менше 5 діаметром більше 5 мм, після статевого дозрівання – 6 плям діаметром 15 мм;
  • веснянкуваті висипання розміром 1-3 мм в пахвових западинах, пахових областях, підколінних ямках, які можуть вперше з’явитися у відповідь на дію провокуючого фактора (попрілості, тертя одягу, незначні травми);
  • вузлики Ліша – пігментовані ділянки райдужки (побачити їх можна тільки при огляді у щілинний лампі). Колір вузликів відрізняється від кольору райдужки. Вони нічим себе не проявляють, не доставляють занепокоєння і не впливають на зір, але є досить специфічним симптомом саме для цього факоматоза.

Ураження нервової системи:

  • нейрофіброми: доброякісні пухлинні розростання з оболонок нервів. Вони можуть бути шкірні, підшкірними і плексиформными. Розташовуються в будь-якій частині організму. Шкірні нейрофіброми виглядають як вузлові утворення від декількох міліметрів до метра в діаметрі, розташовуються вони на ніжці або на широкій основі, фіолетово-червоного кольору. Вони м’які на дотик і не спаяні з підлеглими тканинами. Підшкірні нейрофіброми більш щільні і нерухомі, розміром від кількох міліметрів до 3-4 сантиметрів, болючі при обмацуванні. Плексиформные поєднують в собі ознаки двох попередніх видів нейрофибром. Всі вони мають тенденцію до зростання і збільшення чисельності, у зв’язку з чим здавлюють навколишні органи і тканини, що викликає відповідну симптоматику (наприклад, здавлення гортані викликає порушення дихання і тембру голосу);
  • пухлини зорових шляхів (гліоми): розташовуються в будь-якій ділянці нервових провідників, які несуть інформацію про зображення. Спочатку вони бувають безсимптомними, але у міру свого зростання стають причиною зниження зору, опущення століття і випинання очного яблука;
  • порушення розумового розвитку, епілептичні напади, непритомність, мігренозні головні болі.

Ураження інших органів і систем:

  • факокостные порушення: недорозвинення клиноподібної кістки, сколіоз, аномалії хребта в поєднанні з менінгоцеле (випинання мозкових оболонок під шкіру), великий череп (макроцефалия), псевдоартрозы, викривлення гомілок, кістозні зміни кісток;
  • аномалії судин, призводять до звуження їх просвіту і порушення кровообігу.

Нейрофіброматоз II типу (двостороння слухова невринома)

Специфічним симптомом нейрофіброматозу 2 типу є двостороння пухлина предверно-завиткового нерва і обумовлена цим втрата слуху.

Цей факоматоз зустрічається рідше. Частота становить 1 випадок на 30 000-40 000 населення. Причиною є мутація в області 22-ї хромосоми.

Основними ознаками є:

  • пухлинні утворення черепних нервів: особливо специфічною вважається двостороння шваннома VIII пари, що призводить до зниження або втрати слуху. Ця різновид пухлини має нерівну поверхню і містить волосся, що специфічно для нейрофіброматозу II типу. Також часто виявляється гліома зорового нерва;
  • пухлини з оболонок нервових провідників різної локалізації (головний мозок, кінцівки, внутрішні органи, носогубні складки, долоні): менінгіоми, нейрофіброми, гліоми, шванноми;
  • задні субкапсулярные катаракти: вони стають причиною різкого зниження зору. Можуть бути першим проявом захворювання.

Для нейрофіброматозу II типу характерна наступна особливість: тривалий безсимптомний перебіг. Тобто пухлинні утворення, незважаючи на свою наявність, не дають про себе знати роками. Перші клінічні ознаки можуть з’явитися тільки в підлітковому віці (або навіть після 30 років), при цьому пухлини можуть вже бути досить значних розмірів. Шкірні симптоми у вигляді плям кольору кави з молоком, веснянок, викривлення кісток, вузлики Ліша не характерні (вони можуть бути у невеликого відсотка хворих). Зазвичай тільки випадкове МРТ головного мозку (проводиться з іншої причини) виявляє зміни в доклінічну стадію.

Туберозний склероз

В середньому зустрічається з частотою 1 випадок на 5 000 населення. Генетичні дефекти можуть бути розташовані в області 9, 11, 16-ї хромосом. Проявляє себе такими ознаками:

  • змінами шкіри та її придатків:
  • гипопигментированными (світлими) плямами чисельністю від 3-4 до 100. Вони з’являються в перші три роки життя;
  • знебарвлення пасм волосся, брів, вій;
  • аденоми сальних залоз на обличчі (ангиофибромами особи). Це дрібні вузлики рожево-червонуватого кольору, розташовані в носогубних складках, на щоках у вигляді «крил метелика»;
  • фіброзними ущільненнями невеликого розміру, що створюють ефект шорсткості при обмацуванні. Скупчення таких ділянок, злегка виступають над поверхнею шкіри, що нагадують свинячу шкуру, називають «шагреневою шкірою»;
  • околоногтевыми фибромами: тьмяним численними вузликами на пальцях, під нігтями (частіше на ногах);
  • ураженням нервової системи у вигляді розумової відсталості різного ступеня вираженості і епілептичними припадками;
  • патологією внутрішніх органів:
  • ангиомиолипомами і кістами нирок;
  • доброякісними пухлинами серця і легенів;
  • поліпами кишечника;
  • очними симптомами (пухлини очного яблука у вигляді тутової ягоди, катаракта, атрофія зорового нерва та ін).

Досить важкі ураження внутрішніх органів, часті епілептичні припадки при цьому факоматозе можуть ставати причиною смертельних випадків у віці до 30 років.

Синдром Стерджа-Вебера (энцефалотригеминальный ангіоматоз)

Зустрічається з частотою 1 випадок на 50 000-100 000 населення. Точний генетичний дефект, не встановлено.

Найбільш демонстративними симптомами є:

  • вроджений пігментний невус (шкірний гемангіома) на обличчі великих розмірів («портвейный» або «полум’яний» невус): пляма яскраво-червоного або вишневого кольору, яке захоплює майже половину обличчя. Зазвичай односторонній, але може розташовуватися і з обох сторін. Розміри невуса в пропорціях особи не змінюються протягом життя (він росте разом з дитиною);
  • епілептичні напади фокального типу з подальшою генералізацією. Після нападів якийсь час зберігається м’язова слабкість в одній половині тіла (парез);
  • слабоумство;
  • підвищення внутрішньоочного тиску (глаукома) з боку пігментного невуса. Може бути вродженим або розвивається до 2-х років;
  • кальцифікати в головному мозку.

Існують так називані рудиментарні форми цього захворювання, що характеризуються появою тільки деякі з описаних вище симптомів, що утруднює постановку діагнозу.

Якщо энцефалотригеминальный ангіоматоз поєднується з ураженням внутрішніх органів у вигляді ангіом, то ця різновид факоматоза виділена в окрему форму — синдром Кліппеля-Треноне-Вебера.

Атаксія-телеангіоектазія

Цей факоматоз зустрічається з частотою 1 випадок на 40 000-100 000 населення. Мутація виникає в 11 хромосомі.

Хвороба проявляє себе вже в дитячому віці безліччю симптомів. Найбільш типовими ознаками є:

  • мозочкова атаксія: нестійкість при ходьбі і стоянні, що розгойдується хода, порушення координації рухів при спробі взяти який-небудь предмет, тремтіння пальців рук, порушення мови у вигляді поділу слів на склади з наголосом на кожен з них, мимовільні коливальні рухи очних яблук. Згодом до цих проявів приєднуються підвищення м’язового тонусу, що заважає почати рух, збіднення міміки, мимовільні рухи у руках, своєрідна установка пальців, зігнута поза;
  • телеангіектазії (судинні зірочки): розширення венозних капілярів. Вони з’являються до 3-6 років, спочатку на кон’юнктиві очей, а потім на відкритих поверхнях шкіри (обличчя, вуха, ліктьові згини, підколінна ямка), не супроводжуються болем;
  • часті інфекційні захворювання органів дихання, кишкові інфекції. Це пов’язано з недорозвиненням тимуса (імунного органу) і, як наслідок, дефектом імунної відповіді;
  • схильність до злоякісних новоутворень, таких як лейкози, лімфосаркомі (що також пов’язано з дефектом імунної системи);
  • відставання в рості, рання сивина;
  • недорозвинення піднебінних мигдаликів (або навіть їх відсутність);
  • ущільнення і сухість шкіри, себорейний дерматит.

Захворювання неухильно прогресує. Імунна недостатність стає причиною хронічних гнійних захворювань бронхолегеневої системи. Діти гинуть від приєдналися інфекцій та злоякісних пухлин. У рідкісних випадках при підтримуючій терапії такі хворі доживають до 30-40 років.

Хвороба Гиппеля-Ліндау

Гемангіома сітківки — причина болю в оці і втрати зору у осіб з хворобою Гиппеля-Ліндау.

Факоматоз пов’язаний з генетичною мутацією в 3-їй хромосомі. Основний прояв захворювання – множинні ангіоми, які виникають в різних частинах організму.

Найбільш типовими симптомами є:

  • гемангіоми сітківки, які стають причиною болю в оці, зниження зору, а в подальшому крововиливів, відшарування сітківки і втрати зору;
  • ангіоми мозочка (виникають, щонайменше, у 60% хворих): виявляють себе мозочковою атаксією з запамороченням, нестійкістю і хиткістю при ходьбі, незграбністю і незручністю рухів. По мірі росту пухлини виникають ознаки підвищення внутрішньочерепного тиску;
  • гемангіоми спинного мозку, які дебютують порушеннями чутливості, а потім і м’язовою слабкістю;
  • ураження нирок (кісти, аденоми, гемангіоми, карциноми);
  • судинні новоутворення печінки, підшлункової залози, яєчок;
  • феохромоцитома (пухлина надниркових залоз).

Захворювання характеризується неухильним прогресуванням, а пухлинні розростання мають тенденцію до рецидиву навіть після видалення.

Хвороба Ослера-Рандю-Вебера

Цей факоматоз може бути пов’язаний з мутацією в області 5, 9 або 12-ї хромосоми. Зустрічається рідко – 1-2 випадки на 100 000 населення.

Сутність хвороби складається в ураженні кровоносних судин з истончением їх стінки і підвищеною ранимістю. В результаті цих змін виникають кровотечі: носові, шлункові, ниркові, легеневі. Також відбуваються дрібні крововиливи в головний мозок.

На шкірі, слизових оболонках і внутрішніх органах з’являються телеангіектазії.

Найчастіше захворювання вперше проявляє себе носовою кровотечею вже в дитячому віці. Після цього починають з’являтися перші телеангіектазії, кількість яких збільшується з віком.

Обсяги крововтрат дуже індивідуальні: від декількох крапель до 500 мл і навіть більше. Постійна кровоточивість призводить до виникнення залізодефіцитної анемії.

Ураження нервової системи дуже різноманітне, оскільки симптоми залежать від місця виливу крові в головному або спинному мозку. Найбільш частими скаргами є головні болі, запаморочення, явища м’язової слабкості. Чим довше існує хвороба, тим ширше її прояви.

Масивні кровотечі несуть в собі загрозу для життя хворого і потребують переливання крові та її компонентів.

Гипомеланоз Іто

Цей факоматоз в більшості випадків являє собою спорадичне (випадкове) захворювання. Описані поодинокі випадки з передачею у спадщину. В 2,5 рази частіше зустрічається у жінок.

Основні клінічні симптоми:

  • гіпопігментація ділянок шкіри у вигляді завитків, смуг, зигзагів, мармурових розводів (виявляється при народженні або в перші півроку життя). Після пубертатного періоду плями стають менш вираженими, а в деяких місцях зникають зовсім;
  • монголоїдні блакитні плями на шкірі, плями кольору кави з молоком;
  • епілептичні припадки, що не піддаються лікуванню протисудомними препаратами;
  • розумова відсталість;
  • аутизм;
  • макро — або мікроцефалія (великий чи маленький череп);
  • скелетні порушення – сколіоз, кіфоз хребта, деформація стоп;
  • випадання волосся, порушення росту зубів, неправильне будова особи.

Нетримання пігменту

Факоматоз, пов’язаний з патологією Х-хромосоми, а значить, що виявляється переважно у жінок (співвідношення жінок і чоловіків становить 20:1).

Хвороба починається в перші місяці життя з висипи у вигляді пухирців різного розміру. Періодично з’являються нові висипання. Висип має вигляд ліній або смуг. Пухирці підсихають, утворюються кірочки, а потім на їх місці залишається пігментація у вигляді павутини, смужок, мармурових плям, завитків, химерних розлучень. Пігментація сіруватого або блакитного кольору. По мірі дорослішання пігментація блідне і стає менш помітною.

Можливі порушення росту зубів, нігтів, а також волосся у вигляді ділянок облисіння.

З неврологічних порушень хвороба супроводжується порушенням розумового розвитку, епілептичними припадками, підвищенням внутрішньочерепного тиску, слабкістю і порушенням м’язового тонусу в кінцівках.

У 30% хворих є очні симптоми у вигляді косоокості, катаракти, атрофії зорового нерва.

Альбінізм

Ця різновид факоматоза також є генетично обумовленою. Мутація призводить до відсутності пігменту – меланіну. Якщо він відсутній тільки в райдужці, то це очна форма альбінізму. Якщо ж пігменту немає ні в райдужці, ні в волоссі, ані в шкірі, то це глазокожная форма. При цьому волосся, вії, брови виглядають білястими, шкіра блідою або рожевою з-за просвечивающихся судин. Очі не обов’язково будуть червоного кольору, як прийнято вважати. Вони можуть мати і цілком природний колір. Червоний відтінок (як при фото зі спалахом) з’являється в результаті відображення світла від сітківки.

Захворювання зустрічається з частотою 1-20 випадків на 100 000 населення. Йому підвладні всі раси на всіх континентах.

Крім зміни кольору очей, шкіри і волосся, альбінізм проявляється ністагмом (дрожательными мимовільними рухами очей), кивательными рухами голови, порушенням зору. Такі люди погано переносять сонячне світло, оскільки їх шкіра не вміє засмагати, а повністю поглинає промені, що загрожує опіками і навіть рак шкіри.

Грубих і явних неврологічних розладів зазвичай не виявляється, альбіноси нічим не відрізняються від звичайних людей. Їх розумовий і психічний розвиток відповідає нормі.

Лікування факоматозов

Дана група захворювань, на сьогоднішній день, невиліковна. Весь спектр методів допомоги таким хворим відносять до розряду симптоматичних.

Нейрофіброми великих розмірів видаляють хірургічним способом, проте вони мають тенденцію до рецидиву. Також використовують лазерну та кріохірургію (в лікуванні гемангіом, сітківки ока). У підборі методів лікування керуються індивідуальними особливостями перебігу захворювання.

З медикаментозних засобів часто використовують:

  • протисудомні препарати;
  • антиоксиданти і полівітамінні комплекси;
  • нейрометаболиты для поліпшення мозкових функцій;
  • засоби для зменшення внутрішньочерепного тиску;
  • антибіотики і імунні препарати (особливо при синдромі Луї-Бар).

У разі переродження пухлин на злоякісні проводиться відповідне лікування в онколога.

Факоматозы – це велика група, в основному, генетично обумовлених захворювань. Дефект формується ще під час вагітності і реалізується після народження. Уражаються переважно шкіра і нервова система, іноді – внутрішні органи. У деяких випадках захворювання відразу проявляє себе (наприклад, нетримання пігменту, альбінізм), в інших – можуть пройти десятиліття безсимптомного перебігу (нейрофіброматоз II типу). Факоматозы невиліковні, але багатьом хворим частково може допомогти симптоматичне лікування.