Протисудомні препарати при епілепсії: огляд засобів

Протисудомні препарати є лікарськими засобами боротьби з судомами, як з основним проявом епілепсії. Більш правильним вважається термін «протиепілептичні» препарати, оскільки вони використовуються для боротьби з епілептичними нападами, які далеко не завжди супроводжуються розвитком судом.

Протисудомні препарати, на сьогоднішній день, представлені досить великою групою засобів, однак тривають пошуки і розробка нових лікарських препаратів. Це пов’язано з різноманіттям клінічних проявів епілепсії. Адже існує багато різновидів нападів з різними механізмами розвитку. Пошук інноваційних засобів обумовлюється також резистентністю (стійкістю) епілептичних припадків до деяких вже існуючих препаратів, наявністю у них побічних ефектів, які ускладнюють життя пацієнтові і деякими іншими аспектами. З цієї статті Ви почерпнете для себе відомості про основні протиепілептичних засобів і особливості їх застосування.

Деякі основи фармакотерапії епілепсії

Основною метою лікування епілепсії є збереження і поліпшення якості життя пацієнта. Цього намагаються домогтися з допомогою повного усунення епілептичних припадків. Але при цьому розвинулися побічні ефекти від постійного прийому лікарських засобів не повинні перевищувати негативний вплив припадків. Тобто не можна домагатися усунення нападів «за всяку ціну». Необхідно знайти «золоту середину» між проявами захворювання та несприятливими ефектами впливу протиепілептичних засобів: так, щоб і кількість нападів зменшилася, і побічні ефекти були мінімальними.

Вибір протиепілептичного засобу визначається декількома параметрами:

  • клінічною формою нападу;
  • видом епілепсії (симптоматична, ідіопатична, криптогенная);
  • віком, статтю, вагою пацієнта;
  • наявністю супутніх захворювань;
  • спосіб життя.

Перед лікарем стоїть важке завдання: з усього розмаїття протиепілептичних засобів підібрати (і, добре б з першої спроби) дієвий засіб. Причому, бажана монотерапія епілепсії, тобто застосування одного лікарського засобу. Тільки у випадках, коли кілька препаратів по черзі не в змозі впоратися з нападами, вдаються до одночасного прийому двох і навіть трьох лікарських засобів. Розроблено рекомендації щодо застосування окремих препаратів на основі їх ефективності при тій чи іншій формі епілепсії і типах припадків. У зв’язку з цим існують препарати першої та другої лінії вибору, тобто ті, з яких необхідно починати лікування (і ймовірність їх результативності вище), і ті, до яких слід вдаватися у випадку неефективності препаратів першої лінії.

Складність підбору препарату багато в чому залежить ще й від наявності його індивідуальної (!) ефективної дози та переносимості. Тобто для двох пацієнтів з однаковими типами припадків, однієї статі, ваги і приблизно одного віку і навіть однаковими супутніми захворюваннями може знадобитися різна доза одного і того ж препарату для контролю над хворобою.

Також потрібно враховувати, що лікарський засіб має застосовуватись протягом тривалого часу без перерви: після встановлення контролю над нападами ще протягом 2-5 років! На жаль, іноді потрібно враховувати і матеріальні можливості хворого.

Як працюють протисудомні засоби?

Виникнення судом при епілепсії є результатом аномальної електричної діяльності ділянки кори головного мозку: епілептичного вогнища. Зниження збудливості нейронів епілептичного вогнища, стабілізація мембранних потенціалів цих клітин призводять до зменшення кількості спонтанних розрядів і, відповідно, до зниження кількості нападів. Ось в цьому напрямку і «працюють» протиепілептичні препарати.

Існує три основних механізму дії протисудомних засобів:

  • стимуляція ГАМК-рецепторів. ГАМК – гамма-аміномасляна кислота — є гальмівним медіатором нервової системи. Стимуляція її рецепторів призводить до пригнічення активності нейронів;
  • блокада іонних каналів у мембрані нейрона. Виникнення електричного розряду пов’язане зі зміною потенціалу дії мембрани клітини, а останній виникає при певному співвідношенні іонів натрію, кальцію, калію по обидві сторони мембрани. Зміна співвідношення іонів призводить до зменшення эпиактивности;
  • зменшення кількості глутамату або блокада його рецепторів в синаптичної щілини (в місці передачі електричного розряду з одного нейрона на інший). Глутамат – це нейромедіатор з збудливим типом дії. Усунення його ефектів дозволяє локалізувати вогнище збудження, не даючи йому поширитися на весь головний мозок.

У кожного протисудомного препарату може бути один або декілька механізмів дії. Побічні ефекти від застосування протиепілептичних засобів також пов’язані з цими механізмами дії, оскільки вони реалізують свої можливості не вибірково, а, по суті, у всій нервовій системі (а іноді і не тільки в ній).

Основні протисудомні препарати

Епілепсія лікується за допомогою різних лікарських препаратів ще з XIX століття. Вибір тих чи інших препаратів змінюється з часом у зв’язку з появою нових даних про їх використання. Ряд препаратів канув в минуле, а деякі і донині зберігають свої позиції. В даний час, серед протисудомних засобів найбільш поширеними і часто вживаними є наступні препарати:

  • Вальпроат натрію та інші вальпроати;
  • Карбамазепін;
  • Окскарбазепін;
  • Ламотриджин;
  • Етосуксимід;
  • Топірамат;
  • Габапентин;
  • Прегабалин;
  • Фенітоїн;
  • Фенобарбітал;
  • Леветирацетам.

Природно, що це далеко не весь перелік існуючих протисудомних засобів. Тільки в Росії, на сьогодні, зареєстровано та дозволено до застосування більше 30 препаратів.

Окремо слід зазначити, що в лікуванні епілепсії велике значення має такий факт: використовується оригінальний (брендовий) препарат або генерик (дженерик). Оригінальний препарат – це лікарський засіб, яке було створено вперше, пройшло випробування і запатентовано. Дженерик – це препарат з такою ж діючою речовиною, але вироблений вже повторно, іншою фірмою і після закінчення терміну патенту бренду. Допоміжні речовини і технологія виготовлення у дженерика можуть відрізнятися від оригіналу. Так от, у разі лікування епілепсії застосування бренду або дженерика відіграє велику роль, оскільки помічено, що при перекладі хворого з оригінального препарату на дженерик (зазвичай у зв’язку з матеріальними труднощами, оскільки брендові препарати дуже дорогі) може знадобитися корекція дози останнього (частіше у бік підвищення). Також при застосуванні дженериків зазвичай збільшується частота побічних ефектів. Як бачимо, про еквівалентності препаратів в даному випадку говорити не доводиться. Тому при лікуванні епілепсії не можна без консультації лікаря змінювати один препарат на інший з аналогічною діючою речовиною.

Вальпроат натрію та інші вальпроати

Оригінальним препаратом з цієї групи є Депакин. Депакин випускається у вигляді різних лікарських форм: таблеток, сиропу, таблеток та гранул пролонгованої дії, кишковорозчинних таблеток, а також у вигляді лиофилизата для приготування розчину для внутрішньовенного введення. Дженериків з аналогічною діючою речовиною багато: Конвулекс, Энкорат, Конвульсофін, Ацедіпрол, Вальпарин, Вальпроат натрію Вальпроат кальцію, Вальпроєва кислота, Вальпроком, Апилепсин.

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствДепакин є препаратом першої лінії для лікування практично всіх існуючих епілептичних припадків, як парціальних, так і генералізованих. Тому досить часто саме з нього і починають лікування епілепсії. Позитивною особливістю Депакина є відсутність негативного впливу на будь-які різновиди епілептичних нападів, тобто він не викликає почастішання нападів, навіть якщо виявиться неефективним. Препарат працює через ГАМК-ергическую систему. Среднетерапевтическая дозування становить 15-20 мг/кг/добу.

Прийом Депакина надає несприятливий вплив на печінку, тому необхідний контроль рівня печінкових ферментів у крові. З найбільш часто зустрічаються, побічних ефектів слід відзначити наступні:

  • збільшення маси тіла (ожиріння);
  • зменшення кількості тромбоцитів в крові (що призводить до порушень згортальної системи крові);
  • нудота, блювання, болі в животі, розлад випорожнення (діарея) на самому початку лікування. Через кілька днів ці явища проходять;
  • легке тремтіння кінцівок і сонливість. Ці явища в ряді випадків є дозозалежними;
  • підвищення концентрації аміаку в крові;
  • випадання волосся може бути тимчасовим або дозозалежним явищем).

Препарат протипоказаний при гострому і хронічному гепатиті, геморагічному діатезі, одночасному прийомі звіробою, у дітей до 6 років.

Карбамазепін

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствОригінальний препарат з таким діючою речовиною, як Фінлепсин. Дженерики: Карбамезепин, Тегретол, Мазетол, Зептол, Карбапин, Загретол, Актинервал, Стазепін, Сторилат, Эпиал.

В першу чергу з нього починають лікування парціальних та вторинно генералізованих нападів. Фінлепсин не можна застосовувати при абсансах і міоклонічних епілептичних нападах, оскільки в цьому випадку це завідомо неефективний препарат. Середньодобова доза становить 10-20 мг/кг Фінлепсин вимагає титрування дози, тобто початкову дозу поступово підвищують до досягнення оптимального ефекту.

Крім протисудомного ефекту, впливає і антипсихотичну дію, що дозволяє «вбити двох зайців» з допомогою одного препарату при наявності у хворого супутніх змін в психічній сфері.

Препарат дозволений дітям від року.

Найбільш часті побічні ефекти:

  • запаморочення, хиткість при ходьбі, сонливість, головний біль;
  • алергічні реакції у вигляді висипання (кропив’янка);
  • зменшення вмісту лейкоцитів, тромбоцитів, підвищення вмісту еозинофілів;
  • нудота, блювання, сухість у роті, підвищення активності лужної фосфатази;
  • затримка рідини в організмі і, як наслідок цього, набряки і збільшення маси тіла.

Не можна використовувати Фінлепсин у хворих з гострої переміжної порфірією, атріовентрикулярною блокадою серця, при порушенні кістковомозкового кровотворення (анемія, зниження кількості лейкоцитів), одночасно з препаратами літію та інгібіторами МАО.

Окскарбазепін (Трилептал)

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствЦе препарат другого покоління Карбамазепіну. Застосовується також, як і Карбамазепін, при парціальних і генералізованих нападах. Порівняно з Карбамазепіном володіє рядом переваг:

  • відсутністю токсичних продуктів метаболізму, тобто його перебування в організмі супроводжується розвитком значно меншої кількості побічних ефектів. Найбільш частими побічними ефектами від прийому Окскарбазепина є головний біль і загальна слабкість, запаморочення;
  • краще переноситься пацієнтами;
  • рідше викликає алергічні реакції;
  • не потребує коригування дози;
  • менше взаємодіє з іншими лікарськими речовинами, тому його краще використовувати при необхідності одночасного застосування з іншими лікарськими препаратами;
  • дозволений до застосування у дітей з 1-го місяця.

Ламотриджин

Оригінальний препарат: Ламиктал. Дженериками є Ламитор, Конвульсан, Ламотрикс, Тригинет, Сейзар, Ламолеп.

Використовується в лікуванні генералізованих тоніко-клонічних нападів, абсансів, парціальних припадків.

Среднетерапевтическая доза становить 1-4 мг/кг/добу. Вимагає поступового нарощування дози. Крім протисудомної, має антидепресивний ефект і нормалізує настрій. Дозволений до застосування у дітей, починаючи з 3-річного віку.

Препарат досить добре переноситься. До частих побічних ефектів з боку Ламотриджину відносять:

  • Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средстввисип на шкірі;
  • агресивність і дратівливість;
  • головний біль, порушення сну (безсоння або сонливість), запаморочення, тремтіння кінцівок;
  • нудоту, блювоту, діарею;
  • швидку стомлюваність.

Ще одним плюсом цього препарату є мале число явних протипоказань до застосування. Це непереносимість (алергічні реакції) Ламотриджину і перші 3 місяці вагітності. При годуванні груддю до 60% дози препарату, що міститься в крові, може потрапляти до немовляти.

Етосуксимід

Етосуксимід, або Суксілеп, відноситься менш часто застосовуваних препаратів. Його використовують тільки для лікування абсансів в якості препарату першої лінії. Ефективна доза становить 15-20 мг/кг/добу. Часто застосовується в лікуванні епілепсії у дітей.

Основні побічні ефекти:

  • запаморочення, головний біль;
  • шкірний висип;
  • світлобоязнь;
  • явища паркінсонізму;
  • шлунково-кишкові розлади;
  • зменшення кількості будь-яких клітин крові.

Не можна застосовувати при нирковій або печінковій недостатності, хворобах крові, порфірії, вагітності та грудному вигодовуванні.

Топірамат

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствОригінальний препарат відомий під назвою Топамакс, дженерики – Топалепсин, Топсавер, Макситопир, Епітоп, Тореал, Эпимакс.

Може використовуватися при генералізованих тоніко-клонічних, вдруге і генералізованих парціальних нападах, миоклониях як засіб першої лінії. Ефективна доза становить 200-400 мг/кг/добу.

Часто викликає сонливість, запаморочення, поява парестезії (відчуття повзання мурашок, печіння, оніміння в якій-небудь частині тіла), порушення пам’яті, уваги, мислення, відсутність апетиту і навіть анорексію, біль у м’язах, двоїння в очах, порушення зору, біль і дзвін у вухах, носові кровотечі, випадання волосся, шкірний висип, провокує утворення піску і каменів у нирках, що призводить до розвитку анемії. І хоча до абсолютних протипоказань відносять лише підвищену чутливість до препарату, дитячий вік до 2-х років, тим не менш, велика кількість побічних ефектів вимагає обдуманого призначення Топірамату. Саме тому в більшості випадків цей препарат коштує у другому ряду серед інших, тобто використовується тільки у випадку неефективності таких засобів, як Депакин, Ламотриджин, Финлепсин.

Габапентин і Прегабалин

Ці діючі речовини є аналогами гамма-аміномасляної кислоти, на чому заснований механізм їх дії. Оригінальні препарати – це Нейронтин і Лірика відповідно. Дженерики Нейронтина: Тебантин, Гапентек, Лепситин, Габагамма. Дженерики Лірики: Альгерика, Прегабалин, Прабегин.

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствОбидва препарати відносять до ліків другої лінії при епілепсії. Найбільш доцільно їх застосування при парціальних та вторинно генералізованих нападах, у ряді випадків – при первинних генералізованих нападах. Необхідна доза Габапентину становить 10-30 мг/кг/добу, Прегабалина – 10-15 мг/кг/добу. Крім епілептичних нападів, препарати добре купируют нейропатическую біль (постгерпетична невралгія, діабетичні болю, болю при алкогольної поліневропатії), а також болі при фибромиалгии.

Особливістю застосування препаратів є їх хороша переносимість. Серед побічних ефектів найбільш часто зустрічаються:

  • запаморочення і сонливість;
  • сухість у роті, порушення апетиту та стільця;
  • нечіткість зору;
  • еректильна дисфункція.

Габапентин не використовують у дітей до 12 років, Прегабалин заборонений до 17 років. Не рекомендовані препарати і вагітним жінкам.

Фенітоїн і Фенобарбітал

Це «ветерани» серед лікувальних препаратів при епілепсії. На сьогоднішній день, вони не є препаратами першої лінії, до них вдаються лише в разі резистентності до лікування іншими лікарськими засобами.

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствФенітоїн (Дифенін, Дигидан) може застосовуватися при всіх типах нападів, за винятком абсансів. Перевагою препарату є його низька ціна. Ефективна доза – 5 мг/кг/добу. Препарат не можна застосовувати при проблемах з печінкою і нирками, порушення серцевого ритму у вигляді різноманітних блокад, порфірії, серцевої недостатності. При використанні Фенітоїну можуть спостерігатися побічні ефекти у вигляді запаморочення, підвищення температури тіла, збудження, нудоти і блювання, тремтіння, надлишкового росту волосся, збільшення лімфатичних вузлів, підвищення вмісту глюкози у крові, утруднення дихання, алергічних висипів.

Фенобарбітал (Люмінал) використовується як протисудомного препарату з 1911 р. Застосовується при тих же різновидах припадків, що і Фенітоїн, в дозі 0,2-0,6 г/добу. Препарат «відійшов на другий план у зв’язку з великою кількістю побічних ефектів. Серед них найбільш часто зустрічаються: розвиток безсоння, поява мимовільних рухів, погіршення когнітивних функцій, висипу, зниження артеріального тиску, імпотенція, токсичну дію на печінку, агресивність і депресія. Препарат заборонений при міастенії, алкоголізму, наркотичної залежності, важких захворюваннях печінки і нирок, цукровому діабеті, вираженої анемії, обструктивних захворюваннях бронхів, при вагітності.

Леветирацетам

Один з нових препаратів для лікування епілепсії. Оригінальний препарат носить назву Кеппра, дженерики – Леветинол, Комвирон, Леветирацетам, Эпитерра. Використовується для лікування як парціальних, так і генералізованих нападів. Добова доза становить, в середньому, 1000 мг.

Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средствОсновні побічні ефекти:

  • сонливість;
  • астенія;
  • запаморочення;
  • болі в животі, порушення апетиту та стільця;
  • висипки;
  • двоїння в очах;
  • посилення кашлю (якщо є проблеми з боку дихальної системи).

Протипоказань всього два: індивідуальна непереносимість, період вагітності і лактації (тому що вплив препарату не вивчалася при таких станах).

Список існуючих препаратів від епілепсії можна продовжити і далі, оскільки ідеального ліки поки не існує (аж надто багато нюансів лікування епілептичних припадків). Спроби створення «золотого стандарту» для лікування цього захворювання тривають.

Підводячи підсумок вище сказаному, хотілося б уточнити, що будь-який препарат з протисудомних засобів не є нешкідливим. Потрібно пам’ятати, що лікування повинне проводитися тільки лікарем, ні про яке самостійному виборі або зміні препарату не може бути й мови!