Міастенічний синдром: особливості кожного з видів

Миастенические синдроми зустрічається відносно рідко в популяції. Діагностика та призначення ефективної терапії на ранніх етапах розвитку захворювань представляють деякі складності. Це пов’язано з рядом причин: труднощі в диференційній діагностиці між міастенією і синдромами, низька зустрічальність. Діагноз встановлюють остаточно, коли пацієнт вже відчуває значні труднощі в соціальній адаптації і трудової діяльності чи в період новонародженості, що зумовлює несприятливий прогноз. Складнощі виникають і з отриманням хорошого відповіді від медикаментозної терапії, тому що лікарські препарати в більшості випадків неефективні. Миастенические синдроми — це захворювання, які проявляються слабкістю та швидкою стомлюваністю скелетних м’язів внаслідок порушення нервово-м’язової передачі.

Механізм розвитку

За допомогою синапсу здійснюється проведення імпульсу від нейрона до нейрона або до м’язовій клітці. При миастенических синдромах є порушення в пре — і постсинаптичні мембрани синапсу. Отже, проведення імпульсу ускладнене

Проведення сигналу від нерва до м’яза здійснюється за допомогою синапсів. Синапс – це структурно-функціональне утворення між закінченням аксона рухового нейрона (нервова клітка) та м’язовим волокном. Аксон на кінці утворює потовщення (бляшку), яка покрита пресинаптической мембраною. В потовщенні аксона синтезується і накопичується медіатор ацетилхолін. Клітини міоцити, що утворюють м’язове волокно, покриті постсинаптичні мембраною. На постсинаптической мембрані знаходяться рецептори до ацетилхоліну. Між цими мембранами розташовується синаптична щілину, де працює фермент ацетилхолинэстераза, яка розщеплює ацетилхолін. Передача сигналу здійснюється за допомогою ацетилхоліну, що вивільняється з потовщення аксона і зв’язується з рецепторами на постсинаптической мембрані. Надлишок ацетилхоліну розщеплюється в синаптичної щілини під дією ацетилхолінестерази. Якщо у хворих з міастенією антитілами блокує постсинаптичні рецептори, то при миастенических синдромах є дефекти пресинаптической і постсинаптичні мембран.

Пресинаптичні дефекти:

  • Порушення синтезу і виділення ацетилхоліну.
  • Зменшення синаптичних везикул, що містять ацетилхолін.

Постсинаптичні дефекти:

  • Дефіцит ферменту ацетилхолінестерази.
  • Вроджена недостатність синаптичних щілин.
  • Недостатність ацетилхолінових рецепторів.
  • Аномальна будова рецепторів без зниження їх числа.

Синдроми

  1. Синдром Ламберта-Ітона.

Даний синдром зустрічається вкрай рідко в популяції. Виділяють два сприяючих фактора в розвитку захворювання:

  • Особливий імунний статус людини, так званий HLA-статус, при якому утворюються антитіла до пресинаптической мембрані.
  • Паранеопластичний синдром, що розвивається при плоскоклітинному раку легенів, раку молочної залози, аденокарциномі передміхурової залози та інших злоякісних процесах. У онкологічних хворих утворюються антитіла, які починають атакувати пресинаптическую мембрану. Рідше синдром розвивається на тлі автоімунних захворювань організму.

Втягуються в патологічний процес скелетні м’язи кінцівок, особливо ніг. Окорухові і бульбарні м’язи залишаються інтактними. Хворих турбує швидка стомлюваність, слабкість у руках, ногах, порушення ходи (качина хода). При тривалій фізичному навантаженні симптоматика підсилюється. Характерно для даного синдрому приєднання вегетативних проявів (зниження слиновиділення і потовиділення, відчуття «повзання мурашок» в ногах, імпотенція). Діагноз ставиться на основі даних неврологічного огляду, даних ЭНМГ (електронейроміографія), КТ, МРТ, огляду онколога (пошук ракового процесу).

У лікуванні використовують антихолінестеразні препарати (піридостигмін, неостигмін), кортикостероїди, цитостатики (азатіоприн), плазмаферез.

  1. Сімейна інфантильна міастенія.

Проявляється відразу після народження. Виникають труднощі при годуванні дитини. Часто такі діти перебувають на штучній вентиляції легенів (ШВЛ), тому що домінує ураження бульбарних м’язів і дихальні розлади. Поразка бульбарних м’язів проявляється порушенням ковтання (дисфагія), гугнявим відтінком голосу або плачу. Поступово приєднується ураження очних м’язів, яке проявляється опущенням верхніх повік (птоз). Генералізована слабкість м’язів також характерна для даного синдрому. Вона проявляється малою руховою активністю дитини, швидким уставанием. По мірі росту дитини симптоми зникають. Однак, протягом життя людини можуть повторюватися напади зупинки дихання (апное). У лікуванні даного захворювання застосовуються інгібітори холінестерази (калімін) протягом усього дитинства. Видалення вилочкової залози та застосування імуносупресорів не ефективно.

Діагноз ставиться на основі клінічних і лабораторно-інструментальних даних у перші дні життя дитини.

  1. Вроджена міастенія.

Деякі автори рекомендують віднести вроджену міастенію до миастеническим синдромів, тому що при даному захворюванні неефективні імуносупресори.

Це єдиний синдром, при якому уражаються в першу чергу окорухові м’язи (офтальмоплегія). Хлопчики хворіють у 2 рази частіше, ніж дівчатка. Успадковується дане захворювання з аутосомно-рецесивним типом. У перші тижні життя дитини батьки звертають увагу на опущення повік і порушення руху очних яблук аж до відсутності рухів (нерухомість око).

У більшості випадків лікування не допомагає в усуненні офтальмоплегии.

  1. Синдром, пов’язаний з повільним закриттям іонних каналів.

В основі хвороби лежить порушення роботи іонних каналів в ацетилхолінових рецепторах.

Дебют захворювання припадає на грудний вік дітей. Успадковується за аутосомно-домінантним типом. Перші симптоми пов’язані з порушенням функції шийних і лопаткових м’язів, поступово залучаються окорухові м’язи скелетна мускулатура верхніх кінцівок. Дитину турбує слабкість в руках, труднощі в утриманні рук вище горизонтального рівня. Розвиток захворювання повільне, лікування не розроблено.

  1. Міастенічний синдром, що поєднується з гіпотонією м’язів і недорозвиненням синаптичного апарату.

Захворювання розвивається внаслідок недорозвинення синапсів. Дуже рідкісний синдром, який проявляється вираженою м’язовою слабкістю. При даній патології є аномалії розвитку скелета, асиметрія обличчя та тіла, недорозвинення молочних залоз у дівчаток. Лікування немає.

  1. Міастенічний синдром при прийомі D-пеніциламін.

Даний синдром описувався в більшості випадків у пацієнтів, що приймали D-пеніциламін для лікування ревматоїдного артриту. У рандомізованих дослідженнях було доведено його роль у запуску аутоімунних процесів в організмі і синтезі антитіл до ацетилхолінових рецепторів, які за будовою дуже схожі з антитілами при міастенії. Миастеноподобный синдром при прийомі даного препарату проявляється слабкістю бульбарних м’язів (поперхування при ковтанні, гугнявий відтінок голосу, порушення артикуляції мови) і слабкістю м’язів кінцівок.

При відміні препарату регрес симптомів настає протягом декількох місяців.

  1. Міастенічний синдром при лікуванні антибіотиками.

Деякі антибіотики у ряду осіб можуть викликати порушення нервово-м’язової передачі. До таких препаратів належать аміноглікозиди (неоміцин, гентаміцин, канаміцин), стрептоміцин, колістин, поліміксин. Найчастіше дане вплив на синапси починається при застосуванні токсичних доз антибактеріальних засобів. Найчастіше в клініці відбувається посилення вже наявних симптомів міастенії або міастенічного синдрому. Хворих турбує слабкість у руках, ногах, іноді порушення ковтання, може з’явитися птоз.

Діагностика

Один з методів діагностики, які слід пройти пацієнта з підозрою на міастенічний синдром, — електронейроміографія
  1. Неврологічний огляд.
  2. При підозрі на синдром Ламберта-Ітона необхідний пошук карциноматозного вогнища.
  3. Прозериновый тест використовують для діагностики сімейної інфантильної міастенії. Він полягає у введенні розчину прозерину підшкірно, після чого спостерігають за реакцією м’язів протягом 40 хв.
  4. ЭНМГ (электромионейрография).
  5. КТ або МРТ грудної клітки для виключення збільшення вилочкової залози або її пухлини.

На сьогодні миастенические синдроми вивчені недостатньо, щоб розробити ефективне лікування та заходи профілактики.

Про миастеническом синдромі у програмі «Жити здорово!» з Оленою Малишевої:

Жити здорово! Міастенічний синдром. (31.07.2017)

Д. м. н. А. С. Котів читає лекцію на тему «Синдром Ламберта-Ітона»:

Синдром Ламберта-Ітона

Відео до статті на YouTube