Хвороба Реклінгхаузена: причини, симптоми і лікування

Хвороба Реклінгхаузена, або нейрофіброматоз I типу – це захворювання з генетичними витоками, що характеризується розвитком множинних пухлин, ураженням шкіри у вигляді плям кольору «кави з молоком», веснушчатыми висипаннями в нетипових областях і рядом інших симптомів. Хвороба досить широко поширена серед населення планети. Має прогресуючий характер і невиліковна. Проводиться тільки симптоматичне лікування. Специфічне лікування в даний час знаходиться в стадії розробки. З цієї статті Ви зможете дізнатися про причини, симптоми, діагностики та методи лікування хвороби Реклінгхаузена.

Захворювання має дуже багато синонімів: периферичний нейрофіброматоз, нейрофибролипоматоз, класичний нейрофіброматоз, глиофиброматоз, онтогенная дистрофія, вроджена нейроэктодермальная дисплазія Ван-Богарта, хвороба Ватсона. Історичну назву «хвороба Реклінгхаузена» корінням сягає в 1882 рік, коли вперше були описані симптоми нейрофіброматозу Фрідріхом фон Реклингхаузеном.

Поширеність захворювання

Хвороба Реклінгхаузена вважається досить розповсюдженим захворюванням. Частота зустрічальності становить 1 випадок на 2500 – 7800 населення. Це дуже високий показник. Це найбільш часто зустрічається захворювання з генетичною природою. Причому, в зв’язку з передачею у спадщину, не спостерігається тенденції до зменшення показників поширеності.

Хвороби схильні як чоловіки, так і жінки. Расова приналежність не має значення. Немає залежності від географічного місця проживання, особливостями харчування та інших факторів.

Причини хвороби Реклінгхаузена

У 90-ті роки минулого століття була встановлена точна генетична причина захворювання: мутації в одному з генів 17-ї хромосоми.

Ген відповідальний за продукцію білків, що пригнічують пухлинний ріст в організмі людини. Тобто в нормі, коли в організмі виникає пухлинна клітина, вона розпізнається імунною системою і знищується. При хворобі Реклінгхаузена така пухлинна клітина залишається жити і розвиватися, розмножуючись і перетворюючись на велику пухлину. Зазвичай виникають доброякісні новоутворення. Однак у 3-15% можлива малігнізація і утворення ракових клітин. У цілому, ризик появи злоякісних пухлин у хворих на нейрофіброматоз I типу вище, ніж в популяції у 200-500 разів.

Ген має величезні розміри порівняно з іншими. Ця особливість стає причиною високої частоти нових мутацій. Близько 50% всіх випадків хвороби Реклінгхаузена є спадковими (тобто мутація виникла в одному з поколінь раніше і просто передавалася нащадкам), друга половина – результат нових спонтанних мутацій.

Особливістю хвороби Реклінгхаузена є те, що виникла мутація має високу ступінь клінічного прояву (пенетрантність), тобто дає про себе знати практично в 100% випадків. Вона не може залишитися непомітною все життя людини, носія даної мутації.

Захворювання успадковується за аутосомно-домінантним типом, в тому числі і знов виникли мутації. Такий тип передачі означає відсутність зв’язку з підлогою і реалізацію ефекту навіть при наявності тільки одного дефектного гена (всі гени людини парні). Другий нормальний ген в даному випадку не в змозі «перемогти» дефектний.

Симптоми хвороби Реклінгхаузена

Хвороба Реклінгхаузена характеризується широтою і різноманітністю клінічних проявів. Серед них прийнято виділяти пухлинні розростання, шкірні порушення, патологію опорно-рухового апарату і нервової системи.

Шкірні порушення

Специфічним ознакою нейрофіброматозу I типу є пігментовані плями на шкірі кольору «кави з молоком». Вони можуть виявлятися вже при народженні, а можуть з’явитися в дитячому віці. Являють собою плоскі безболісні ділянки шкіри від світло-бежевого до темно-коричневого і навіть сіро-синього кольору різної локалізації і розміру. Найчастіше вони розташовуються на шкірі тулуба і кінцівок. На дотик шкіра в таких ділянках не відрізняється від нормальної. Плями постійні, не мають тенденції до знебарвлення або зникнення. Але адже майже у кожної людини є родима пляма або навіть кілька, що не означає наявність нейрофіброматозу. Для хвороби Реклінгхаузена грає роль кількість таких плям: у дорослої їх повинно бути не менше 6 розміром 15 мм і більш. Тільки в такому випадку це служить діагностичним критерієм даного захворювання.

Ще одним шкірним проявом є веснянкуваті висипання у вигляді «грон». Вони розташовуються в нетипових місцях: в пахвових западинах, пахових областях, підколінних ямках. Вони, також як і плями кольору «кави з молоком», з’являються протягом життя. Зазвичай їх виникнення пов’язане з провокуючим фактором: тертям одягу, мікротравмою, опрілістю. Веснянки на обличчі не вважаються проявом захворювання.

Ще одним типовим для хвороби Реклінгхаузена пігментним проявом є вузлики Ліша (гамартромы). Це пігментні плями білого кольору на райдужці ока. Вони не видно неозброєним оком, а виявляються при огляді у щілинний лампі. Самі по собі вузлики Ліша не доставляють занепокоєння. Після 20-річного віку вони виявляються більш, ніж у 95% хворих, тому вважаються специфічним ознакою нейрофіброматозу I типу. Саме вузлики Ліша стають достовірним доказом хвороби Реклінгхаузена при проведенні диференціальної діагностики з іншими видами нейрофіброматозу.

Пухлинні розростання

Нейрофіброми можуть розташовуватися в будь-якій частині організму і мати різні розміри.

При хворобі Реклінгхаузена утворюється велика кількість пухлинних розростань — нейрофибром. Вони являють собою клітини розмножилися оболонок периферійних нервів. Виглядають нейрофіброми як вузлики (вузли – в залежності від розміру), можуть рости на ніжці або на широкій основі. Вузлики можуть не відрізнятися за кольором від решти шкірних покривів, а можуть мати червонувато-фіолетовий колір. На верхівці деяких з них можуть рости волосся.

Кількість нейрофибром залежить від віку хворого: в дитячому віці їх дуже мало, з настанням періоду статевого дозрівання вони ростуть, немов гриби після дощу. Чисельність нейрофибром у кожного хворого різна. Вони можуть, в буквальному сенсі слова, покривати все тіло, а можуть бути одиничними. Після 30 років нейрофіброми виявляються у 94% хворих.

Розміри нейрофибром також варіабельні: від кількох міліметрів до метра в діаметрі. У зв’язку з цим вони можуть спотворювати кінцівки і окремі частини тіла, викликаючи потворності. Нейрофіброми можуть ставати причиною аномального збільшення кінцівок, що називають слоновостью. При розташуванні всередині організму вони здавлюють внутрішні органи, порушуючи їх функцію, тому симптоми прояву таких нейрофибром вельми різноманітні, так як пухлини можуть розташовуватися в будь-якій частині організму. Це кашель і задишка при зростанні нейрофіброми в зоні трахеобронхіального дерева, це порушення травлення при локалізації в області шлунково-кишкового тракту і так далі.

Серед нейрофибром виділяють наступні різновиди;

  • шкірні: не спаяні з підлеглими тканинами, зміщуються відносно підлягають тканин;
  • підшкірні: більш щільні і нерухомі освіти;
  • плексиформные: розвиваються на великих нервах, нерідко досягають гігантських розмірів.

При залученні в пухлинний процес нервових корінців, нейрофіброми супроводжуються неврологічною симптоматикою: болями, порушенням чутливості, м’язовою слабкістю у відповідних нерву ділянках.

Нейрофіброми є доброякісними новоутвореннями, але в 3-15% випадків можуть трансформуватися в злоякісні.

Крім нейрофибром, у хворих з хворобою Реклінгхаузена вище, ніж в популяції частота виникнення інших пухлин (особливо нервової системи): астроцитом, менінгіоми, эпендимом, гліом » зорового нерва. Розвиваючись всередині черепа, вони стають причиною підвищення внутрішньочерепного тиску, м’язової слабкості (парезів), втрати чутливості, порушення мови, зору, слуху, психічних розладів. Досить частою знахідкою при хворобі Реклінгхаузена є феохромоцитома – пухлина надниркових залоз, що викликає неконтрольоване підвищення артеріального тиску.

Гліома зорового нерва виявляється у 15% хворих. Пухлина спочатку не дає ніяких проявів, а по мірі свого росту може викликати зниження зору, біль та випинання очного яблука, опущення століття. Особливістю гліом » зорового нерва є схильність до рецидивування, навіть після повного, здавалося б, хірургічного видалення.

Зміни з боку нервової системи

Неврологічні розлади при хворобі Реклінгхаузена (крім симптомів, викликаних здавленням мозку нейрофібромами та іншими пухлинами нервової системи) представлені розумовими порушеннями різного ступеня вираженості. Невелике зниження інтелектуальних здібностей, утруднення в освоєнні точних наук, набутті навичок письма і читання – це перелік найбільш часто зустрічаються проблем при нейрофиброматозе I типу.

Досить частими при хворобі Реклінгхаузена є епілептичні напади, депресії і супутні їм симптоми. Іноді психологічні розлади пов’язані з косметичними дефектами, що виникають із-за великої кількості нейрофибром. Хворі соромляться свого зовнішнього вигляду, замикаються в собі, що і стає причиною порушень психіки і поведінки.

Порушення опорно-рухового апарату

Захворювання характеризується наявністю неправильного будови деяких кісток тіла. Серед найбільш часто зустрічаються аномалії кісткової системи варто відзначити наступні:

  • недорозвинення крила клиноподібної кістки;
  • кифосколіотична деформація хребта;
  • дефекти по краях тіл хребців, нижніх країв ребер;
  • незарощення дужок хребців;
  • розширення міжхребцевих отворів;
  • спондилолістез (зміщення вище лежачого хребця по відношенню до нижче лежачого);
  • деформація грудної клітки;
  • асиметрія черепа, великий череп (макроцефалия);
  • краниовертебральные аномалії (наприклад, базилярна імпресія);
  • псевдоартрозы (як результат частих переломів);
  • кісти трубчастих кісток;
  • деформація трубчастих кісток (наприклад, кісток гомілки).

У деяких випадках аномалії хребта поєднуються з менінгоцеле – грыжевым випинанням оболонок мозку.

Інші симптоми

Існує ще ряд змін з боку організму, що реєструються при хворобі Реклінгхаузена. Вони зустрічаються рідше вище описаних симптомів, тим не менш, являють собою діагностично цінні ознаки. Це наступні зміни:

  • порушення росту;
  • ендокринні порушення статевого дозрівання (передчасне статеве дозрівання, гінекомастія);
  • звуження ниркової та/або легеневої артерій;
  • легеневі кісти;
  • сирингомиелия.

Діагностика

Існують діагностичні критерії Міжнародного комітету експертів з нейрофиброматозу. Для достовірного діагнозу «хвороба Реклінгхаузена» у пацієнта повинно бути як мінімум 2 ознаки з нижче перерахованих:

  • 5 і більше плям кольору «кави з молоком» більше 5 мм в діаметрі до підліткового віку та 6 і більше таких плям діаметром понад 15 мм після періоду статевого дозрівання;
  • дві будь-які нейрофіброми (або одна плексиформная);
  • наявність ластовиння в пахвових і пахових складках;
  • недорозвинення крила клиноподібної кістки чи витончення кортикального шару трубчастих кісток з утворенням псевдоартрозів або без нього;
  • гліома зорового нерва;
  • мінімум два вузлики Ліша;
  • аналогічні зміни у родичів першої лінії споріднення (батьки, діти, рідні сестри і брати).

Для постановки точного діагнозу необхідна консультація вузьких спеціалістів: окуліста, дерматолога, невролога, хірурга (якщо необхідно — онколога), генетика, травматолога-ортопеда, нейрохірурга. Перелік додаткових методів дослідження, які застосовуються для діагностики хвороби Реклінгхаузена, досить широкий. Вибір методу залежить від локалізації патологічних змін.

При виявленні пацієнта з таким діагнозом слід ретельно обстежити родичів, зважаючи на особливості спадкової передачі захворювання (близько 50% родичів, найімовірніше, виявляться також хворими). Слід враховувати, що процес появи різних симптомів при хворобі Реклінгхаузена досить динамічний. Це означає, що відсутність багатьох симптомів в даний час не гарантує їх відсутності у майбутньому. Тому рекомендуються періодичні огляди для виключення цієї патології.

Лікування

Хвороба Реклінгхаузена є поки невиліковним захворюванням. Всі методи допомоги відносять до розряду симптоматичних, які допомагають усунути ряд ознак і патологічних змін.

Основним методом лікування вважається хірургічне видалення нейрофибром. Його проводять у випадках великих пухлин, які здавлюють окремі структури і призводять до порушення їх функцій (наприклад, перешкоджання нормальному пересуванню при наявності пухлини на нижньої кінцівки, що викликала слоновість). У ряді випадків здавлення нервів вузлами нейрофибром призводить до вираженого больового синдрому, формування парезів та порушеннь чутливості. Така ситуація теж є показанням до хірургічного втручання. Також оперативне лікування застосовують в косметичних цілях, коли нейрофіброми стають причиною спотворення. Хірургічне лікування можливе тільки у випадках невеликої кількості пухлин. Множинні нейрофіброми, розташовані на невеликій ділянці, неможливо радикально видалити.

У випадках, коли у хворого виявляється злоякісна пухлина, лікування проводиться за допомогою всіх існуючих методів в онкології. Проводиться хіміотерапія, променева терапія в комбінації з хірургічним видаленням пухлини. Особливості лікування залежатимуть від різновиду пухлини.

В стадії клінічного вивчення в даний час знаходяться такі препарати, як Типифарниб і Пирфенидон. Але поки випробування не завершені повністю, препарати можна рекомендувати для лікування хвороби Реклінгхаузена.

Прогноз при хворобі Реклінгхаузена

Нейрофіброматоз I типу є захворюванням з неясним прогнозом, тому що не існує чітких критеріїв, що дозволяють достовірно передбачити перебіг захворювання. Якого розміру будуть пухлини, де вони будуть розташовуватися, як поведуть себе протягом життя, виникне рецидив видаленої пухлини – на ці питання неможливо відповісти. Достовірно відомо лише, що вагітність провокує збільшення кількості нейрофибром.

Доброякісні пухлини не несуть в собі ризик для життя, проте, якщо процес переходить в злоякісний, тоді прогноз погіршується.

Термін життя хворих на нейрофіброматоз I типу, в середньому, відповідає такому в популяції (за винятком випадків переродження пухлин на злоякісні).

Таким чином, хвороба Реклінгхаузена являє собою поширену генетичну проблему людства. Це захворювання з багатоликої клінічною картиною, в якій найбільш типовим є ураження шкіри, нервової системи з розвитком безлічі пухлин. Хвороба передається по спадку. Основним методом лікування в даний час є хірургічний метод, проте ведуться дослідження ряду препаратів, які зможуть допомогти таким хворим більш ефективно.

Освітня програма з неврології, лекція на тему «Нейрофіброматоз»:

Нейрофіброматоз

Відео до статті на YouTube