Хвороба Німана-Піка: що це таке, симптоми і лікування

Хвороба Німана-Піка (сфингомиелиноз) – це спадкове захворювання, пов’язане з надлишковим накопиченням жирів у різних органах і тканинах, в першу чергу в головному мозку, печінці, лімфатичних вузлах, селезінці, кістковому мозку. Має кілька клінічних варіантів, у кожного з яких різний прогноз. Специфічного лікування в даний час немає. З цієї статті Ви зможете дізнатися про причини, симптоми та можливості лікування хвороби Німана-Піка.

Хвороба Німана-Піка відноситься до лизосомальным хвороб накопичення. Це коли в результаті недостатньої активності будь-якого ферменту в клітинах організму накопичуються проміжні продукти обміну речовин, які в нормі піддаються подальшому розщепленню.

Причини хвороби Німана-Піка

В основі захворювання лежить генетичний дефект 11-ї хромосоми (типи А і В), 14-й та 18-ї хромосоми (тип С). В результаті наявності порушення в структурі гена у людини спостерігається зниження активності ферменту сфингомиелиназы, яка розщеплює сфінгомієлін. Сфінгомієлін – це різновид жиру. Таке біохімічне порушення призводить до надмірного накопичення сфингомиелина і холестерину в клітинах ретикуло-ендотеліальної системи: тканинних макрофагах. В результаті порушується обмін речовин.

Тканинні макрофаги-розкидані по всьому організму, але найбільше їх у селезінці, печінці, кістковому мозку, лімфатичних вузлах, центральній нервовій системі.

Захворювання має аутосомно-рецесивний характер, тобто воно не пов’язане з підлогою, можуть хворіти як чоловіки, так і жінки. При збігу двох патологічних генів (від батька і від матері) недуга протікає найбільш важко.

Симптоми

Виділяють декілька клінічних варіантів хвороби Німана-Піка. Поділ на варіанти обумовлено особливостями перебігу та біохімічними змінами.

Всього вивчено 4 типу хвороби:

  • тип А – класична форма хвороби (інфантильна, гостра нейропатіческая);
  • тип В – вісцеральна форма (хронічна, без залучення нервової системи);
  • тип З – ювенільна форма (підгостра, хронічна нейропатіческая);
  • тип D – форма з Нової Ськотії (за назвою провінції в Канаді, у жителів якої зустрічається ця форма). Останнім часом цей тип об’єднали з типом С.

Тип А

Це найбільш несприятлива щодо прогнозу для життя форма. Проявляє себе через кілька тижнів після народження (при народженні діти виглядають здоровими). У дитини погіршується апетит, він починає втрачати у вазі і відставати в рості. Можливі періодичні блювота і проноси. Поступово збільшується живіт з-за печінки і селезінки (печінка збільшується раніше, ніж селезінка), розвивається асцит. Кінцівки виглядають тонкими і дуже худими порівняно з великим животом.

Шкіра дитини стає сухою, втрачає свою еластичність, набуває жовтуватий колір, місцями визначаються жовтувато-сірі або жовто-коричневі плями. Збільшуються всі групи лімфатичних вузлів, що можна визначити при промацуванні (пальпації).

При огляді очного дна визначається специфічний симптом «вишневої кісточки» — темно-червоного кольору плямочка на сітківці. Можливо помутніння рогівки і поява коричневого забарвлення кришталика.

Ураження нервової системи полягає спочатку у відставання в нервово-психічному розвитку від однолітків: дітки не тримають голову, не перевертається з живота на спину, не стежать за іграшкою. Підвищується м’язовий тонус в руках і ногах, розвивається м’язова слабкість. Сухожильні рефлекси також підвищуються. Поступово втрачається слух, знижується зір, можуть бути епілептичні припадки. У розпалі захворювання дитина млявий і апатичний, слабо реагує на що відбуваються навколо нього події, практично постійно перебуває з відкритим ротом, з-за чого розвивається слинотеча.

Виникають періоди раптового підвищення температури: гипертермические кризи.

Поступово розвивається виснаження, і хворі цією формою захворювання гинуть у віці 2-4 років.

Тип В

Це форма хвороби має сприятливий перебіг. У цьому випадку нервова система уражається, накопичення сфингомиелина і холестерину відбувається тільки у внутрішніх органах. Чому нервова система залишається недоторканою — досі залишається загадкою для лікарів.

Спочатку збільшується селезінка, зазвичай це відбувається до 2-6 років. Пізніше збільшується печінка. Ураження печінки призводить до підвищеної кровоточивості за порушення згортаючої системи крові. Часто розвивається анемія. Турбують болі в животі, періодичні порушення стільця, зрідка нудота й блювота. Живіт збільшується в розмірах, але не так значно, як при типі А.

У зв’язку з накопиченням жирів в легеневій тканині формуються інфільтрати. Це обумовлює часті простудні захворювання у таких дітей.

Ця форма характеризується тривалим хронічним перебігом. Тривалість життя значно довше, ніж при типі А, хворі доживають до дорослого віку.

Тип С

Біохімічний дефект при цій формі точно не з’ясований. Передбачається порушення транспорту сфингомиелина. Спостерігається нерізке накопичення сфингомиелина і значне — холестерину в головному мозку, селезінці і печінці.

Захворювання вперше проявляє себе в проміжку від 2 до 20 років. Збільшення печінки і селезінки порівняно з типами А і В незначне. Характерний жовтяничний відтінок шкіри. На очному дні – симптом «вишневої кісточки», пігментна дегенерація сітківки.

Неврологічні порушення починаються зі зниження м’язового тонусу, який потім, навпаки, підвищується. Поступово формуються спастичні парези: слабкість м’язів з одночасним підвищенням м’язового тонусу. Порушується спільна діяльність очних яблук стають неможливими узгоджені рухи очей, особливо при погляді вгору (так званий вертикальний офтальмопарез).

Розвивається порушення координації, у зв’язку з чим змінюється хода. Приєднуються тремтіння і мимовільні рухи в кінцівках. Характерні насильницькі выкручивающие руху в голові і тулубі (торсіонна дистонія). З’являються епілептичні припадки. Порушується ковтання і мова. Розумові порушення поступово прогресують, діти втрачають здатність до навчання, зрештою розвивається деменція (слабоумство). Порушується контроль над функцією тазових органів. Описаний досить специфічний симптом для даної форми хвороби Німана-Піка: це раптова втрата м’язового тонусу в ногах, щелепи і шиї при сміху або інших сильних емоціях. Захворювання поступово прогресує.

Після появи розгорнутої клінічної картини захворювання дні таких хворих полічені.

Тип D

Описаний серед жителів провінції Канади: Нової Шотландії (Ськотії). Чіткий біохімічний дефект не виявлено, але захворювання розвивається в результаті невеликого накопичення сфингомиелина і значного холестерину. За своїм клінічним проявам практично не відрізняється від типу С, тому деякі дослідники вважають за краще не виділяти її в окрему форму.

Діагностика

Для підтвердження діагнозу визначають активність сфингомиелиназы в культурі фібробластів шкіри і лейкоцитах (для типу А і В), виявляють накопичення неэтерифицированного холестерину в культурі фібробластів шкіри (типу С), проводять пошук генетичних дефектів у 11, 14, 18-й хромосомах.

Пункція кісткового мозку у таких хворих виявляє специфічні «пінисті» клітини Німана-Піка (вони так виглядають з-за накопичення жирів).

Лікування

Захворювання невиліковне. В основному проводиться симптоматичне лікування для полегшення страждань хворого.

Серед симптоматичних засобів застосовують:

  • протисудомні (Депакин та інші Вальпроати);
  • препарати для корекції слинотечі (капають Атропін в рот, роблять ін’єкції ботулотоксину в слинні залози, застосовують гиосциновые пластирі);
  • Болезнь Нимана-Пика что это такое симптомы и лечениепри психічних розладах – антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну — Прозак, Серлифт, Золофт) при депресіях і Вальпроати при психозах;
  • протидіарейні засоби: Лоперамід (Імодіум), дієтотерапію;
  • при розвитку інфекційних ускладнень з боку дихальних шляхів використовують антибіотики, бронхорозширювальні засоби (Беродуал), фізіотерапевтичні процедури;
  • при дистонії і тремтінні: антихолінергічні препарати (Циклодол, Паркопан, Бипериден, Акинетон).

В останні роки для припинення накопичення сфингомиелина в клітинах стали використовувати Миглустат. Він блокує фермент, відповідальний за синтезування гликосфинголипидов (попередники сфингомиелина). Застосовують у дозі від 100 мг 1-2 рази в день до 200 мг 3 рази на день (залежно від віку і площі тіла хворого). Миглустат запобігає руйнування нервових клітин і, таким чином, уповільнює розвиток неврологічних симптомів, призводить до збільшення тривалості життя. Видимий позитивний результат від застосування препарату розвивається через 6 місяців — 1 рік постійного прийому.

Болезнь Нимана-Пика что это такое симптомы и лечениеТаким чином, хвороба Німана-Піка – досить важка спадкова хвороба накопичення сфингомиелинов у клітинах організму, що призводить до ураження печінки, головного мозку, лімфатичних вузлів, легень. Хвороба має неухильно прогресуючий характер. При деяких варіантах захворювання хворі швидко гинуть, інші типи протікають більш доброякісно. Чіткого та ефективного лікування в даний час не розроблено, але успішні кроки в цьому напрямі вже зроблені.