Хвороба Александера: симптоми, діагностика, лікування

Хвороба Александера (лейкодистрофія Розенталя, хвороба Розенталя) – це досить рідкісне захворювання нервової системи, обумовлене генної мутацією. Симптоми розвиваються в результаті порушення живлення нервових клітин і блоку проведення нервових імпульсів по миелиновым волокнам. Клінічна картина хвороби дуже різноманітна. Ефективних способів лікування поки не існує. У цій статті Ви зможете ознайомитися з причинами, симптомами, методами діагностики хвороби Александера, а також можливостями надання медичної допомоги таким хворим.

Вперше захворювання було описано патологоанатомом Александером в 1949 році. Хвороба характеризується неухильно прогресуючим перебігом. Поширеність хвороби Александера достовірно не вивчена через малу виявлення цієї патології. Описано близько 500 випадків захворювання в США; проведене в Японії дослідження виявило наявність 1 випадки захворювання на 2 700 000 чоловік. Теоретично підрахована ймовірність виникнення хвороби Александера в людській популяції – 1:3 000 000. Точно відомо, що виникнення захворювання не залежить від раси, статі, місця проживання на Земній кулі.

Причини

У 95% випадків хвороба Александера розвивається в результаті мутації в гені, розташованому на 17-й хромосомі. Зазвичай мутація виникає спонтанно, тобто батьки є абсолютно здоровими, їх генотип не має подібних змін. Швидше за все, зміна гена відбувається в батьківській хромосомі під час сперматогенезу, і якщо такий «аномальний» сперматозоїд запліднює яйцеклітину, то тоді і хвороба розвивається у дитини.

Ген відповідає за продукцію глиального фибриллярного кислого білка GFAP. У разі мутації змінений білок GFAP накопичується в допоміжних клітинах нейронів (нейроглии), що перешкоджає забезпеченню нейронів поживними речовинами. Крім того, при хворобі Александера у самому зміненому білків GFAP утворюються вузлики, які називають волокнами Розенталя. Останні заважають нормальному проведенню нервових імпульсів по миелиновым волокнам.

У 5% людей, у яких діагностована хвороба Александера, подібний або інший генетичний дефект не виявляється, то є причина розвитку залишається невідомою.

Симптоми

Захворювання вперше проявляє себе у людей в різному віці. Залежно від цього прийнято виділяти декілька клінічних форм:

  • інфантильна (дитяча);
  • ювенільна (юнацька);
  • доросла.

Передбачається наявність так званої неонатальної форми захворювання, коли дитина народжується вже з проявами хвороби. У таких дітей зазвичай з перших днів життя відзначається підвищений внутрішньочерепний тиск, аномально великий череп. Характерний судомний синдром, виражена затримка нервово-психічного розвитку. На жаль, тривалість життя таких діток не становить і року. Деякі вчені відносять цю форму до інфантильної, але з дуже раннім початком.

Інфантильна форма розвивається в ранньому дитячому віці, у середньому – по досягненні 6 місяців. У таких дітей поганий апетит, вони часто зригують аж до блювоти. Відзначається патологічно швидке збільшення розмірів голови, наростання внутрішньочерепного тиску. Природно, що це позначається на темпах фізичного та нервово-психічного розвитку. Діти погано додають у вазі, пізно починають тримати голову (після 3-х місяців), сідати і повзати. По мірі росту і розвитку дитини розвивається м’язова слабкість у кінцівках (парези) поряд з підвищеним м’язовим тонусом (спастичність), що проявляється обмеженням обсягу і сили довільних рухів. На тлі парезів в кінцівках з’являються мимовільні рухи: выкручивающие, червоподібні рухи в пальцях рук, повороти головою з фіксацією пози тощо. Ці явища називаються гіперкінезами, зокрема, хореоатетоз. Можливі епілептичні судомні напади. Страждає інтелект: діти не дізнаються близьких, їх не радують іграшки, вони не опановують навичками (наприклад, не можуть нанизати кільця на пірамідку у відповідному віці). Також порушується координація рухів, спостерігаються посмикування очних яблук (ністагм). Самостійна ходьба практично неможлива. Захворювання неухильно прогресує і закінчується смертю протягом 2-3 років.

Ювенільна форма виявляє себе дещо пізніше, у віці від 4 до 14 років, в середньому – близько 9 років. Хоча окремі ознаки захворювання можуть з’явитися і раніше – в 2-3 роки, але зазвичай їх не пов’язують з хворобою Александера. Такі дітки дещо відстають у нервово-психічному розвитку, страждають від судом. У них голова має більший розмір у порівнянні з однолітками (але не настільки більший порівняно з інфантильною формою). Дещо пізніше приєднуються порушення мови (розмиття, нечіткість), поперхіваніе при прийомі їжі, а потім і при ковтанні води. Голос набуває гугнявий відтінок. Рухи язиком не можуть. Всі ці зміни формують бульбарні і псевдобульбарние розлади, а виникають в результаті ураження стовбура мозку. Вранці хворих турбують неприборкані блювоти. Так само, як і при інфантильній формі, з’являється м’язова слабкість у кінцівках, яка поступово наростає.

М’язовий тонус збільшується, м’язи стають щільними і твердими на дотик, з’являються патологічні стопні ознаки (симптом Бабінського та інші). Поступово ці зміни охоплюють всі чотири кінцівки, що стає причиною розладів пересування і самообслуговування. Можливі порушення рівноваги, розлади поведінки. Зазвичай інтелектуальні розлади виражені незначно або взагалі відсутні, хоча описані випадки і різкого зниження розумових здібностей. У хворих на ювенільну формою періодично реєструють рефлекторну зупинку дихання: апное. Зрештою, прогресуюче ураження нервової системи закінчується смертельним результатом, в середньому, через 10 років від появи початкових клінічних ознак захворювання.

Доросла форма розвивається в терміни від 20 до 70 років. Клінічні симптоми досить різноманітні, оскільки можуть бути відображенням патології будь-якої ділянки головного мозку. Найчастіше це парези і паралічі з підвищеним м’язовим тонусом, порушення координації рухів і рівноваги, мимовільні неконтрольовані рухи, порушення мови і ковтання. Зниження інтелекту незначне. Часто виявляється ністагм і порушення співдружніх (одночасних і односпрямованих) рухів очними яблуками. Хвороба прогресує і неминуче закінчується летальним результатом (зазвичай від приєднання интекуррентных інфекцій).

Діагностика

Діагностика захворювання прижиттєво досить важка, тому що клінічних симптомів, властивих тільки хвороби Александера, немає. І специфічних змін жоден з методів дослідження не виявляє (не рахуючи генетичного аналізу, який, тим не менш, необхідно ще призначити, підозрюючи цю хворобу).

При магнітно-резонансної томографії головного мозку (МРТ) при хворобі Александера виявляється демієлінізація різних відділів мозку (при інфантильній та юнацької формах — переважно в лобних з поширенням на інші області, при дорослого – більш виражена в мозочку та стовбурі мозку).

При електроенцефалографії реєструють зміни біоелектричної активності мозку в лобових відділах.

Генетичний аналіз найбільш точно дозволяє підтвердити діагноз хвороби Александера: знаходять мутацію в гені GFAP на 17-й хромосомі (у 95% випадків). Слід пам’ятати, що у 5% хворих з цим захворюванням генетичний дефект, не знайдено і по сей день.

Підтвердженням захворювання служить виявлення волокон Розенталя (що можливо при біопсії мозку або вже після смерті під час розтину).

Лікування

Сьогодні медицина не має у своєму розпорядженні ефективними способами лікування хвороби Александера. Можливо, майбутнє в цьому напрямку належить генної інженерії.

Після встановлення діагнозу зазвичай проводять симптоматичну терапію, дозволяє полегшити і продовжити життя хворого:

  • Болезнь Александера симптомы диагностика лечениепри парезах призначають стимулятори нервово-м’язової провідності (Нейромідин);
  • при спастичності м’язів – міорелаксанти (Баклофен, Сирдалуд, Мідокалм);
  • при епілептичних припадках – протисудомні препарати (Вальпроати, Сибазон та інші);
  • для зменшення мимовільних рухів можуть використовуватися нейролептики (Галоперидол, Азалептин та інші).

Для пересування використовують спеціальні пристосування, в тому числі і ортопедичні. Пік хвороби дозволяє пересуватися тільки за допомогою інвалідного візка. Звичайно, в термінальних стадіях захворювання хворі потребують постійного стороннього догляду.

Хвороба Александера – рідкісне, в основному, генетично обумовлене захворювання. Його розгорнута клінічна картина являє собою рухові, координаторні порушення, проблеми з мовою і прийомом їжі. Майже всі дорослі хворі живуть не більш як 10 років з моменту розвитку захворювання. Найбільш точним методом діагностики є генетичний. Способи лікування знаходяться в стадії розробки, хворим в даний час допомагають тільки симптоматичними засобами.