Гомоцистинурія: симптоми і лікування

Гомоцистинурія – це генетичне захворювання, пов’язане з порушенням обміну амінокислоти метіоніну. Зустрічається досить рідко. При цьому уражається нервова система, страждає зір, кістково-суглобовий апарат, утворюються множинні тромбози судин. Для діагностики використовують молекулярно-генетичні методи, біохімічні методи дослідження крові та сечі. Лікування грунтується на виключенні з їжі продуктів, що містять метіонін, і прийомі вітаміну В6. У деяких випадках додатково використовують лікарські засоби. З цієї статті Ви зможете почерпнути основні відомості про гомоцистинурії, про симптоми і лікування даної хвороби.

Причини

Амінокислота метіонін надходить в організм людини з їжею. Вона є незамінною амінокислотою, тобто не може бути синтезована з інших речовин. При нормальному функціонуванні біохімічних процесів з метіоніну шляхом ряду перетворень утворюється цистатіонін і цистин. Проміжним продуктом подібних реакцій є гомоцистин. Для здійснення всього каскаду перетворень потрібен ряд ферментів, робота деяких з них залежить від надходження в організм фолієвої кислоти, вітаміну В6 і В12.

В основі гомоцистинурії лежить недостатність ферменту цистатионсинтетазы, в результаті чого в організмі людини накопичується гомоцистин і метіонін. Дефіцит вмісту вітаміну В6, В12 і фолієвої кислоти може сприяти зниженню активності ферменту. Накопичення гомоцистіна і метіоніну супроводжується токсичною дією на нервову, сполучну тканину (руйнує структуру колагену), призводить до підвищення згортаючих властивостей крові і утворення тромбів.

Концентрація ферменту цистатионсинтетазы визначається нормальним функціонуванням гена, розташованого в 21-й хромосомі. Якщо мутація вражає цю хромосому, то виникає гомоцистинурія.

Виділяють два різновиди захворювання:

  • В6-залежна (пиридоксинчувствительная): при ній концентрація цистатионсинтетазы нормальна, але активність ферменту знижена. Лікування великими дозами вітаміну В6 поліпшує стан людини;
  • В6-незалежна (пиридоксинрезистентная): прийом вітаміну В6 не нормалізує функцію ферменту.

Захворювання передається за аутосомно-рецесивним типом успадкування. Це означає, що воно не залежить від статі (вражає як чоловіків, так і жінок), та появу клінічних ознак можливо при збігу мутантних генів у дитини від матері та батька. Тобто одного разу виникла мутація передається з покоління в покоління непомітно (коли є один «неправильний» ген, симптомів хвороби немає), поки не співпадуть мутантні гени. Хвороба зустрічається рідко: 1 випадок на 200 000 населення.

Симптоми

У дітей з гомоцистеинурией часто виявляються аномалії опорно-рухового апарату.

Захворювання дуже поліморфно, тобто виникають симптоми свідчать про ураження різних органів і систем.

Новонароджені діти нічим не відрізняються від здорових. Потім діти починають їсти, в організм надходить метіонін, його метаболізм порушується, і починається накопичення токсичних речовин. Всі симптоми з’являються поволі у міру наростання концентрації метіоніну і гомоцистіна в крові та сечі.

Основна клінічна симптоматика розвивається в перші 10 років життя.

Всі прояви гомоцистинурії можна представити наступним чином:

  • у дитини спостерігається відставання в наборі маси тіла і росту. Введення коригуючих добавок та прикормів тільки посилює процес;
  • характерні дратівливість, плаксивість, порушення сну, відставання в розумовому розвитку;
  • пізніше закриття тім’ячок;
  • ураження очей проявляється досить специфічним для гомоцистинурії підвивихом кришталика, а також різким зниженням гостроти зору (вираженої короткозорістю), тремтіння райдужки (кольоровий частини ока навколо зіниці). Поступово формується астигматизм, катаракта, підвищується внутрішньоочний тиск, розвивається атрофія зорових нервів і, як наслідок, сліпота. Можливе відшарування сітківки;
  • ураження опорно-рухового апарату: виявляються аномалії будови тіла. Можливі непропорційно довгі кінцівки і пальці (арахнодактилія), плоскостопість або порожниста стопа, надмірна рухливість суглобів, кілеподібна («курячі» груди) або воронкоподібна грудна клітка, викривлення хребта і гомілок, високе готичне) небо. Рано розвивається остеопороз, у зв’язку з чим часто спостерігаються численні патологічні переломи кісток при незначних травмах;
  • ураження судинної системи пов’язано з множинним тромбозом. Тромби утворюються і в артеріальних, і в венозних судинах будь-якої локалізації: в легенях (тромбоемболія легеневої артерії), серце (інфаркти), в нирках, в кінцівках (тромбофлебіти), в головному мозку (інсульти);
  • ураження нервової системи: у більшості випадків це пов’язано з прогресуючим тромбоз дрібних судин. Проявляється порушенням інтелектуального розвитку, м’язового тонусу, появою мимовільних рухів в кінцівках, епілептичними припадками, психічними розладами. Формування тромбозу у великих судинах може спричинити виникнення ішемічних інсультів з розвитком парезів у кінцівках, порушенням мови, координації, ковтання, порушенням чутливості;
  • ураження шкіри: з’являються червонуваті плями в області вилиць на обличчі («гарячі» вилиці), на кінцівках, телеангіектазії (судинні «зірочки»).

Існують зовнішні особливості (фенотипічні) хворих гомоцистинурией: це високі худорляві люди зі світлими рідкісними волоссям і блакитними очима (іноді навіть альбіноси).

Діагностика

Для встановлення діагнозу проводять біохімічне дослідження крові і сечі: визначають підвищений рівень вмісту метіоніну, гомоцистіна.

Специфічний ферментативний дефект цистатионсинтетазы визначають в культурі фібробластів, в біоптатах шкіри і печінки.

Остаточний діагноз ставиться на підставі даних молекулярно-генетичних методів (виявлення мутації).

У сім’ях, де вже є хворі гомоцистинурией діти, при виникненні повторних вагітностей необхідно проводити пренатальну (допологову) діагностику, щоб виключити хвороба плоду.

Лікування

Гомоцистинурія — це невиліковне захворювання. Але з нею можна навчитися жити. Лікувальна тактика залежить від форми хвороби.

Пиридоксинчувствительная форма піддається використання великих доз вітаміну В6 (50-600 мг/добу). Гомоцистинурия симптомы и лечениеОдночасно рекомендують приймати фолієву кислоту 1 мг/добу. В таких випадках вдається «змусити» фермент працювати нормально і уникнути токсичної дії гомоцистіна і метіоніну.

Пиридоксинрезистентная форма лікується із застосуванням дієти, що виключає надходження метіоніну в організм. Використовується їжа переважно рослинного походження, що містить мало білка. Виключаються з раціону м’ясо, сир, яйця, сир, риба, соя. Можна такі продукти, як козяче або кобиляче молоко, жіноче молоко (тобто грудне вигодовування заохочується), кефір, кукурудзяні пластівці, рис, картопля, морква, буряк, капуста, помідори, горошок, яблука, апельсини, лимони, мандарини, банани. Крім того, при такій формі захворювання призначають Бетаїн – дітям до 3-х років починаючи з 100 мг/кг/добу, дітям старше 3-х років та дорослим по 3 г 2 р/добу.

Дефіцит білка заповнюється за допомогою використання спеціальних сумішей з амінокислот (метіоніну) — Анамикс, Хомидон, Аналог, Максамум.

Гомоцистинурия симптомы и лечениеПоряд з такою дієтою хворі потребують додаткового джерела кальцію і заліза, що заповнюється за допомогою лікарських препаратів (Кальцію глюконат, Сорбифер, Фенюльс, Тардиферон та інші).

Ефективність дієтотерапії перевіряється вмістом метіоніну і гомоцистіна в крові та сечі.

Оскільки захворювання супроводжується підвищенням згортання крові, таким хворим показаний постійний прийом антиагрегантів у невеликих дозах (наприклад, Аспірину або Кардіомагніла).

В комплексній терапії можуть використовуватися препарати, що поліпшують кровообіг, ноотропи, гепатопротектори. В даному випадку вони мають симптоматичний ефект. Також, в залежності від клінічних симптомів, хворим показані фізіотерапія, лікувальна фізкультура, сеанси масажу, голкорефлексотерапія.

Таким чином, гомоцистинурія є рідкісним спадковим захворюванням, що вражає багато органів в організмі людини. Якщо захворювання діагностовано в ранні терміни, то хворому можна допомогти уникнути появи важких симптомів з допомогою лікування дієтою або вітаміном В6, що залежить від форми гомоцистинурії.