Бічний аміотрофічний склероз: причини виникнення та механізм розвитку

Бічний аміотрофічний склероз (БАС, хвороба Шарко, хвороба мотонейронів рухових, хвороба Лу Герінга, прогресуюча м’язова атрофія) – це фатальне захворювання центральної нервової системи, що характеризується виборчим ураженням рухових нейронів. Клінічно це проявляється як наростаюча м’язова слабкість і схуднення м’язів, захоплююча все нові і нові м’язові масиви. Зрештою, це призводить до повної обездвиженности хворого та порушення дихання. Захворювання закінчується смертельним результатом в середньому протягом 5 років від постановки діагнозу. Тільки 7% хворих живуть більше 60 місяців.

Причини виникнення даної хвороби досі не до кінця розібралися провідні вчені-медики, і механізм розвитку вивчений не до кінця. Розповімо, що ж відомо науці.

Загальні відомості

Хвороба відома не так давно. Вперше описана Жан-Мартеном Шарко в 1869 р. За статистикою виявляється у 2-5 чоловік на 100 000 населення в рік, що говорить про те, що дана патологія відносно рідко зустрічається. В останні роки намітилася тенденція до збільшення захворюваності та «омолодження» БАС. Всього в світі налічується близько 70 тисяч хворих боковим аміотрофічним склерозом. Чоловіки страждають кілька частіше жінок, співвідношення становить 1,6:1, однак після 65 років це співвідношення вирівнюється. Зазвичай захворювання заявляє про себе у людей старше 50 років. Зовсім нещодавно було висловлено думку, що випадки бічного аміотрофічного склерозу частіше реєструються у високоінтелектуальних людей, професіоналів у своїй справі, а також у спортсменів-атлетів, які протягом всього життя відрізнялися міцним здоров’ям.

Причини виникнення

Розвиток хвороби пов’язують з дефектом ферменту, що захищає клітини від руйнівної дії вільних радикалів.

Незважаючи на активні дослідження в цьому напрямку, причина розвитку БАС досі не названа. Основна маса вчених схиляється до думки про полифакториальном генезі хвороби, тобто передбачається вплив кількох причин.

Припускають, що основна роль належить зміні властивостей супероксиддисмутази-1. Це фермент, який захищає клітини організму від руйнування під впливом кисневих радикалів, тобто здійснює антиоксидантну функцію. У 30% хворих боковим аміотрофічним склерозом виявляють мутації в генах 21 хромосоми, що кодують супероксиддисмутазу-1. Причому в 25% випадків ця мутація передається у спадок наступним поколінням, у решти хворих розвивається уперше в роду під впливом несприятливих факторів. Можливо, відіграють роль і мутації інших структур: нейрофиламентов (утворень, що забезпечують каркас нервової клітини, які надають їй форму), везикулобульозною-асоційованого білка.

Серед безлічі факторів, які можуть викликати розвиток БАС, особлива увага приділяється:

  • глутаматной экзайтотоксичности –запуску пошкодження нейронів під впливом глутамату (речовина, яка переносить «інформацію» в нервовій системі);
  • зайвому надходженню іонів кальцію всередину клітини, порушення співвідношення між внутрішньоклітинним і позаклітинним кальцієм;
  • нестачі нейротрофических факторів;
  • аутоімунним процесам;
  • впливу екзотоксинів (зазначено патологічний вплив сільськогосподарських пестицидів, свинцю);
  • куріння.

Переконливих даних про конкретному впливі будь-якого з перерахованих чинників поки немає, передбачається їх спільна роль у розвитку захворювання.

Чому при бічному аміотрофічному склерозі уражаються тільки рухові нейрони, досі залишається загадкою.

Механізм розвитку

Суть хвороби полягає в дегенерації рухових нейронів, тобто під впливом ряду причин запускається процес руйнування нервових клітин, відповідальних за скорочення м’язів. Цей процес зачіпає нейрони кори великих півкуль, ядер головного мозку і нейрони передніх рогів спинного мозку. Рухові нейрони гинуть, а їх функції ніхто більше не виконує. Нервові імпульси до м’язових клітин більше не надходять. І м’язи слабшають, розвиваються парези та паралічі, атрофія м’язової тканини. Як же це відбувається?

Якщо в основі бічного аміотрофічного склерозу лежить мутація в гені супероксиддисмутази-1, то процес виглядає приблизно наступним чином. Мутантна супероксиддисмутаза-1 накопичується в мітохондріях рухових нейронів (в енергетичних станціях клітин). Це заважає нормальному внутрішньоклітинного транспорту, в тому числі пересуванню білкових утворень. Білки з’єднаються один з одним, як би злипаються, і це запускає процес дегенерації клітини.

СМ. ТАКОЖ: Бічний аміотрофічний склероз: симптоми, принципи діагностики та лікування

Якщо причиною стає надлишок глутамату, то механізм запуску руйнування рухових нейронів виглядає так: глутамат відкриває канали в мембрані нейронів для кальцію. Кальцій спрямовується всередину клітин. Надлишок кальцію, в свою чергу, активує внутрішньоклітинні ферменти. Ферменти як би «переварюють» структури нервових клітин, при цьому утворюється велика кількість вільних радикалів. І ці вільні радикали ушкоджують нейрони, поступово приводячи до їх повного руйнування.

Передбачається, що роль інших чинників у розвитку БАС також полягає в запуску вільнорадикального окислення.

Якщо підвести підсумки всього вище сказаного, то стає зрозуміло, що в питаннях дослідження причин і механізму розвитку бічного аміотрофічного склерозу більше невідомого, ніж вивченого. Неясність у цих питаннях позначається на способах лікування цього захворювання. Про лікування, симптоми та діагностиці цього захворювання можна довідатися з наступної статті.

Освітня програма з неврології, відеопрезентація на тему «Бічний аміотрофічний склероз»:

Бічний аміотрофічний склероз

Відео до статті на YouTube