Атаксія Фрідрейха: симптоми, діагностика, лікування

Атаксія Фрідрейха – це спадкове захворювання, що характеризується порушенням трансмембранного транспорту заліза і загибеллю найбільш енергозалежних клітин організму: нейронів, кардіоміоцитів, клітин підшлункової залози, клітин сітківки і кістково-м’язової системи. У цій статті розповімо про симптоми цієї недуги, про діагностиці і можливе лікування захворювання.

Серед спадкових атаксія цей вид найбільш часто зустрічається: у 2-7 чоловік на 100000 населення діагностують цю патологію. Прояви захворювання можуть бути виявлені найрізноманітнішими фахівцями: невропатологами, кардіологами, ортопедами, окулістами, ендокринологами. Основну роль у діагностиці хвороби Фрідрейха грає молекулярне ДНК-тестування. В питаннях лікування цієї патології досі не поставлена крапка, рішення лежить у межах молекулярної генетики. Є цікава особливість: представники негроїдної раси не схильні атаксії Фрідрейха.

Причини

Порушення синтезу фратаксина призводить до надмірного накопичення заліза і пошкодження нервових клітин.

Хвороба має аутосомно-рецесивний характер. Це означає, що розвиток захворювання відбувається в тому випадку, якщо батько і мати є носіями патологічного гена. Мутація розташований в довгому плечі 9-ї хромосоми, в результаті порушується синтез білка фратаксина. Це призводить до збільшення вмісту заліза всередині мітохондрій. Висока концентрація заліза сприяє утворенню вільних радикалів, що руйнують структури клітини. Найбільш чутливими до пошкодження є клітини нервової системи (переважно задніх і бічних стовпів спинного мозку, спиномозжечковых трактів, чутливі волокна периферичних нервів), миокардиоциты, β-інсулярний апарат підшлункової залози, палички і колбочки сітківки, клітини кісткової системи.

В залежності від ступеня тяжкості генетичного дефекту, можуть бути як «класичні» форми хвороби (при вираженій мутації), так і атипові, відносно доброякісні синдроми.

Симптоми

До появи ДНК-діагностики клінічні прояви атаксії Фрідрейха описувалися тільки в так званій «класичній» формі. Після впровадження ДНК-аналізів вченим стало ясно, що справжня поширеність хвороби значно вище, ніж вважалося раніше. Стали виділяти і стерті, атипові форми.

Типова атаксія Фрідрейха

Хвороба нерідко дебютує з порушень ходи і рівноваги, при цьому хворий нестійкий в позі Ромберга.

Починається у віці 10-20 років. Хвороба характеризується неухильним прогресуванням і наростанням симптомів. Жінки живуть трохи довше, хоча схильні до цієї патології нарівні з чоловіками. Виділяють такі неврологічні прояви хвороби:

  • Порушення ходьби і рівноваги: спочатку з’являється невпевненість при ходьбі, більш виражена в сутінках і вночі. Поступово приєднується похитування, спотикання при ходьбі і навіть невмотивовані падіння. Пацієнт нестійкий в позі Ромберга, не може виконати колінно-п’яткову пробу (торкнутися ліктем протилежного коліна);
  • Порушення координації в руках, що супроводжується промахиванием при проведенні пальценосовой проби, тремор витягнутих рук, порушенням почерку;
  • Нечіткість мови, або дизартрія;
  • Одним з найбільш ранніх симптомів є зниження (або втрата) сухожильних рефлексів з нижніх кінцівок: колінного і ахіллового. Іноді ця ознака з’являється за кілька років до виникнення інших неврологічних розладів. При прогресуванні хвороби втрачаються рефлекси і верхніх кінцівок: згинально-ліктьовий, разгибательно-ліктьовий, карпорадиальный. Розвивається тотальна арефлексія;
  • Порушення глибокої чутливості: вібраційної та суглобово-м’язового відчуття. З закритими очима посилюються розлади в позі Ромберга, хворий не може визначити напрямок пасивного руху кінцівкою (наприклад, при закритих очах хворого доктор згинає або розгинає будь палець кисті або стопи. Хворий з атаксією Фрідрейха не може визначити, який за рахунком палець взяв доктор і в якому напрямку здійснюється рух);
  • Зниження м’язового тонусу;
  • У далеко зайшли стадіях розвиваються парези (слабкість) і атрофії м’язів. Слабкість поширюється з нижніх кінцівок на верхні. Поступово втрачаються навички самообслуговування;
  • Можливі порушення функції тазових органів (нетримання або затримка сечі);
  • Іноді приєднуються симптоми ураження головного мозку: ністагм (тремтіння століття), порушення слуху, розумова слабкість, атрофія зорового нерва.

Экстраневральные прояви хвороби:

  • Кардіоміопатія (гіпертрофічна або дилятаційна) – супроводжується болями в області серця, серцебиттям, порушенням серцевого ритму, задишкою. Іноді хворі спочатку звертаються до кардіолога тільки з цього приводу, так як інші симптоми хвороби Фрідрейха відсутні. Прогресування кардіоміопатії призводить до виникнення серцевої недостатності, від якої хворі гинуть;
  • Кісткові деформації – можливий кіфосколіоз, деформації пальців рук і ніг, клишоногість. Характерною є «стопа Фрідрейха» — високий звід з перерозгинанням пальців в основних фалангах і згинанням в дистальних;
  • Ендокринні прояви — цукровий діабет, ожиріння, статеве недорозвинення (інфантилізм), дисфункція яєчників;
  • Катаракта.

У більшості хворих спостерігаються багато з вище перерахованих симптомів. Зазвичай з моменту початкових проявів атаксії і до летального результату проходить трохи більше 20 років. Причиною летального результату стають легенева або серцева недостатність, що приєдналися інфекційні ускладнення.

Атипові форми

Розвиваються у людей з незначною мутацією в 9-й хромосомі. Характерний більш пізній вік початку захворювання – на 3-5 десятилітті життя. Перебіг і прогноз для життя більш сприятливі, ніж при «класичній» формі атаксії Фрідрейха.

При атипових формах відсутня арефлексія, кардіоміопатія, цукровий діабет. Не розвиваються парези, довгостроково зберігається здатність до самообслуговування. Такі випадки описуються під назвою «пізня хвороба Фрідрейха», «хвороба Фрідрейха з збереженими рефлексами».

Діагностика

Точний діагноз встановлюється за допомогою проведення полімеразно-ланцюгової реакції.

Для підтвердження діагнозу атаксії Фрідрейха лікар враховує аутосомно-рецесивний тип успадкування, дебют в підлітковому або юнацькому віці, поєднання атаксії з арефлексія, порушенням глибокої чутливості, слабкістю і атрофіями м’язів ніг і рук, скелетними деформаціями, ендокринними порушеннями та кардіоміопатією.

З додаткових методів діагностики використовують:

  • МРТ (магнітно-резонансну томографію) – навіть на ранніх стадіях виявляється дифузна атрофія спинного мозку, дещо пізніше можна виявити атрофію мозочка;
  • электронейромиографию — виявляється помірне зниження потенціалу дії по руховим волокнам, виражене (аж до повного зникнення) зниження потенціалу дії по чутливим провідникам;
  • ЕКГ, УЗД серця, навантажувальні тести для діагностики ураження серця;
  • аналіз крові на цукор та оцінка толерантності до глюкози – для виявлення прихованого цукрового діабету;
  • рентгенографію хребта;
  • для достовірного підтвердження діагнозу використовують ДНК-діагностику – зразки крові піддають полімеразної ланцюгової реакції і виявляють наявність мутації.

Сьогодні, завдяки новим технологіям, стала можливою пренатальна діагностика хромосомних мутацій, в тому числі і атаксії Фрідрейха, що дозволяє носіїв патологічних генів мати здорове потомство.

Лікування

На сьогоднішній день терапія даного захворювання тільки симптоматична. Молекулярні генетики працюють над створенням лікарських засобів, які дозволять «прибрати» мутацію або її біохімічні наслідки.Атаксия Фридрейха симптомы диагностика лечение
Серед препаратів використовують:

  • антиоксиданти – вітамін Е та А, з цією ж метою (а також із загальнозміцнюючою) використовують полівітаміни;
  • синтетичний аналог коензиму Q10 – (нобен) з метою «загальмувати» процес дегенерації нервової системи і призупинити розвиток кардіоміопатії;
  • ноотропи — пірацетам, аміналон, енцефабол, церебролізин, цитохром С, пікамілон, семакс, гінкго білоба;
  • метаболіти – кокарбоксилаза, рибоксин, мілдронат, цитофлавин;
  • ботулотоксин – при спастичності м’язів.

Проводиться хірургічна корекція деформації стоп, хребта. Паралельно проводиться лікування цукрового діабету, кардіоміопатії у ендокринолога і кардіолога. Катаракти піддаються оперативному лікуванню у офтальмологів.
ЛФК і масаж необхідні хворим для збереження рухової активності і м’язової сили. Іноді лікувальна фізкультура дозволяє тривалий час усувати больовий синдром у м’язах без застосування знеболюючих засобів.

Освітня програма з неврології, лекція д. м. н. Котова А. С. на тему » Атаксія Фрідрейха»

Атаксія Фрідрейха

Відео до статті на YouTube