Блокатори кальцієвих каналів: огляд препаратів

Блокатори кальцієвих каналів, або антагоністи кальцію (АК) – це лікарські речовини, які гальмують вхід іонів кальцію всередину клітин з кальцієвим каналам.

Кальцієві канали являють собою білкові освіти, через які за направленням у клітину і з клітини рухаються іони кальцію. Ці заряджені частинки беруть участь в освіті і проведення електричного імпульсу, а також забезпечують скорочення м’язових волокон серця і судинних стінок.
Антагоністи кальцію активно використовуються в терапії ішемічної хвороби серця, гіпертонічної хвороби та порушень серцевого ритму.

Механізм дії

Ці препарати уповільнюють надходження кальцію в клітини. При цьому розширюються коронарні судини, поліпшується кровообіг у серцевому м’язі. В результаті поліпшується постачання міокарда киснем і виведення з нього продуктів обміну речовин.Блокаторы кальциевых каналов обзор препаратов

Знижуючи частоту скорочень серця і скоротність міокарда, АК зменшують потребу серця в кисні. Ці ліки покращує діастолічну функцію міокарда, тобто його здатність розслаблятися.
АК розширюють периферичні артерії, сприяючи зниженню артеріального тиску.

Деякі кошти з цієї групи (верапаміл, дилтіазем) мають антиаритмічні властивості.
Ці препарати зменшують агрегацію («склеювання») тромбоцитів, перешкоджаючи утворенню тромбів в коронарних судинах. Вони виявляють антиатерогенные властивості, покращуючи показники холестеринового обміну. АК захищають клітини, пригнічуючи процеси перекисного окислення ліпідів і сповільнюючи вихід в цитоплазму небезпечних лізосомальних ферментів.

Класифікація залежно від хімічної будови

АК в залежності від хімічної структури поділяються на три групи. В кожній з груп виділяють препарати I і II поколінь, що відрізняються один від одного вибірковістю («цілеспрямованість») дії і тривалістю ефекту.

Блокаторы кальциевых каналов обзор препаратовКласифікація АК:
Похідні дифенилалкиламина:

  • 1 покоління: верапаміл (изоптин, фіноптін);
  • 2 покоління: анипамил, галлопаміл, фалипамил.

Похідні бензотіазепіну:

  • 1 покоління: дилтіазем (кардил, дилзем, тилзем, дилакор);
  • 2 покоління: алтиазем.

Похідні дигідропіридину:

  • 1 покоління: ніфедипін (коринфар, кордафен, кордипин, фенігідін);
  • 2 покоління: амлодипін (норваск), исрадипин (ломир), нікардипін (карден), німодипін, нісолдіпіном (сискор), нітрендипін (байпресс), риодипин, фелодипін (плендил).

Похідні дифенилалкиламина (верапаміл) і бензотіазепіну (дилтіазем) діють і на серце, і судини. У них виражено антиангінальну, антиаритмічну, гіпотензивну дію. Ці засоби зменшують частоту скорочень серця.

Блокаторы кальциевых каналов обзор препаратовПохідні дигідропіридину розширюють судини, мають антигіпертензивну та антиангінальну дію. Вони не використовуються для лікування аритмій. Ці препарати викликають збільшення частоти серцевих скорочень. Їх ефект при стенокардії напруги або гіпертонічної хвороби більш виражено, ніж у перших двох груп.

В даний час широко використовуються похідні дигідропіридину другого покоління, зокрема, амлодипін. Вони володіють великою тривалістю дії і добре переносяться.

Показання до застосування

Стенокардія напруги

Для тривалої терапії стенокардії напруги застосовуються верапаміл і дилтіазем. Вони найбільш показані у молодих пацієнтів, при поєднанні стенокардії з синусової брадикардією, артеріальною гіпертензією, бронхіальною обструкцією, гіперліпідемією, дискінезією жовчовивідних шляхів, схильністю до діареї. Додатковими показаннями до вибору цих препаратів є облітеруючий атеросклероз судин нижніх кінцівок і цереброваскулярна недостатність.

Блокаторы кальциевых каналов обзор препаратовУ багатьох випадках показана комбінована терапія, яка поєднує дилтіазем та бета-адреноблокатори. Поєднання АК з нітратами не завжди ефективно. Комбінація бета-блокаторів та верапамілу може застосовуватися з великою обережністю, щоб уникнути можливої вираженої брадикардії, артеріальної гіпотонії, порушення серцевої провідності, зниження скоротливості міокарда.

Інфаркт міокарда

Можна вважати доцільним застосування дилтіазему у хворих на дрібновогнищевий інфаркт міокарда («інфаркт міокарда без зубця Q»), якщо відсутня недостатність кровообігу, а фракція викиду перевищує 40%.

При трансмуральному інфаркті міокарда («з зубцем Q») АК не показані.

Гіпертонічна хвороба

АК здатні викликати зворотний розвиток гіпертрофії лівого шлуночка, захищають нирки, не викликають порушень обміну речовин. Тому вони широко використовуються в терапії гіпертонічної хвороби. Особливо показані похідні ніфедипіну II покоління (амлодипін).

Ці препарати особливо показані при поєднанні артеріальної гіпертензії зі стенокардією напруги, порушеннями ліпідного обміну, обструктивними захворюваннями бронхів. Блокаторы кальциевых каналов обзор препаратовВони допомагають поліпшити функцію нирок при діабетичній нефропатії та хронічної ниркової недостатності.

Препарат «Нимотоп» особливо показаний при поєднанні гіпертензії та цереброваскулярної недостатності. При порушеннях ритму і гіпертонії особливо рекомендують використовувати препарати груп верапамілу і дилтіазему.

Порушення серцевого ритму

У лікуванні аритмій застосовуються засоби з груп верапамілу і дилтіазему. Вони сповільнюють провідність серця і знижують автоматизм синусового вузла. Ці медикаменти пригнічують механізм re-entry при суправентрикулярних тахікардіях.

АК застосовуються для купірування та профілактики нападів суправентрикулярної тахікардії. Вони також допомагають знизити частоту скорочень серця при фібриляції передсердь. Призначаються ці медикаменти для лікування суправентрикулярної екстрасистолії.

При шлуночкових порушеннях ритму АК неефективні.

Побічні ефекти

АК викликають розширення судин. В результаті може з’явитися запаморочення, головний біль, почервоніння обличчя, прискорене серцебиття. В результаті низького судинного тонусу виникають набряки в області гомілок, гомілковостопних суглобів, стоп. Особливо це характерно для препаратів ніфедипіну.
АК погіршують здатність міокарда до скорочення (негативна інотропна дія), уповільнюють ритм серця (негативна хронотропна дія), уповільнюють атріовентрикулярну провідність (негативна дромотропна дія). Ці побічні ефекти більш виражені у похідних верапамілу і дилтіазему.

При використанні препаратів ніфедипіну можливі запори, діарея, нудота, в окремих випадках блювота. Застосування верапамілу у високих дозах у деяких хворих викликає виражений запор.
Досить рідко виникають побічні ефекти з боку шкіри. Вони проявляються почервонінням, висипами і свербежем, дерматитом, васкулітом. У важких випадках ймовірно розвиток синдрому Лайєлла.

Синдром відміни

Після раптового припинення прийому АК гладка мускулатура коронарних і периферичних артерій стає гіперчутливою до іонів кальцію. В результаті розвивається спазм цих судин. Він може проявитися почастішанням нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску. Синдром відміни менш характерний для групи верапамілу.

Протипоказання

У зв’язку з різницею в фармакологічному дії препаратів протипоказання для різних груп різняться.

Похідні верапамілу і дилтіазему не повинні призначатися при синдромі слабкості синусового вузла, атріовентрикулярній блокаді, систолічної дисфункції лівого шлуночка, кардіогенному шоці. Вони протипоказані при рівні систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт. ст., а також синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта з антероградным проведенням по додатковому шляху.

Препарати з груп верапамілу і дилтіазему відносно протипоказані при дигіталісної інтоксикації, вираженій синусовій брадикардії (менше 50 ударів на хвилину), схильності до тяжких запорів. Вони не повинні комбінуватися з бета-адреноблокаторами, нітратами, празозином, хінідином і дизопірамідом, тому що в цьому випадку існує небезпека різкого зниження артеріального тиску.